Ciprofloksacyna - Ciprofloxacin
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Ciloxan, Cipro, Neofloxin, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a688016 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Doustnie , dożylne , miejscowe ( krople do uszu , krople do oczu ) |
| Klasa leków | Fluorochinolon |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | 70% |
| Wiązanie białek | 30% |
| Metabolizm | Wątroba ( w tym CYP1A2 ) |
| Okres półtrwania eliminacji | 3,5 godziny |
| Wydalanie | Nerka |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| Identyfikator SID PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.123.026 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 17 H 18 F N 3 O 3 |
| Masa cząsteczkowa | 331,347 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Ciprofloksacyna jest antybiotykiem fluorochinolonowym (flor-o-KWIN-o-lone) stosowanym w leczeniu wielu infekcji bakteryjnych . Obejmuje to kości i infekcje stawów , zakażenia w obrębie jamy brzusznej, pewien rodzaj biegunki zakaźnej , infekcje dróg oddechowych , infekcje skórne, dur brzuszny i infekcje dróg moczowych , między innymi. W przypadku niektórych infekcji stosuje się go dodatkowo z innymi antybiotykami. Można go przyjmować doustnie, jako krople do oczu, jako krople do uszu lub dożylnie.
Częste działania niepożądane to nudności, wymioty i biegunka. Poważne działania niepożądane obejmują zwiększone ryzyko zerwania ścięgna , halucynacji i uszkodzenia nerwów. U osób z miastenią nasila się osłabienie mięśni. Częstość występowania działań niepożądanych wydaje się być wyższa niż w przypadku niektórych grup antybiotyków, takich jak cefalosporyny, ale niższa niż w przypadku innych, takich jak klindamycyna . Badania na innych zwierzętach budzą obawy dotyczące stosowania w ciąży . Nie stwierdzono jednak żadnych problemów u dzieci niewielkiej liczby kobiet, które przyjmowały lek. Wydaje się być bezpieczny podczas karmienia piersią . Jest to fluorochinolon drugiej generacji o szerokim spektrum działania, które zwykle prowadzi do śmierci bakterii .
Ciprofloksacyna została opatentowana w 1980 roku i wprowadzona w 1987 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Światowa Organizacja Zdrowia klasyfikuje cyprofloksacynę jako niezwykle ważną dla medycyny człowieka. Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 109. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 6 milionami recept.
Zastosowania medyczne
Cyprofloksacyny jest stosowany w leczeniu wielu różnych zakażeń, w tym zakażenia kości i stawów, zapalenie wsierdzia , zapalenie żołądka i jelit , złośliwe zapalenie ucha zewnętrznego , zakażenia układu oddechowego , zapalenie tkanki łącznej , infekcje dróg moczowych , zapalenie gruczołu krokowego , wąglika , i wrzód miękki .
Ciprofloksacyna leczy tylko infekcje bakteryjne; nie leczy infekcji wirusowych, takich jak przeziębienie . W przypadku niektórych zastosowań, w tym ostrego zapalenia zatok, infekcji dolnych dróg oddechowych i niepowikłanej rzeżączki , cyprofloksacyna nie jest uważana za lek pierwszego rzutu.
Ciprofloksacyna odgrywa ważną rolę w wytycznych terapeutycznych wydawanych przez główne towarzystwa medyczne dotyczące leczenia poważnych zakażeń, zwłaszcza tych, które mogą być wywołane przez bakterie Gram-ujemne, w tym Pseudomonas aeruginosa . Na przykład cyprofloksacyna w połączeniu z metronidazolem jest jednym z kilku schematów antybiotyków pierwszego rzutu zalecanych przez Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych w leczeniu pozaszpitalnych zakażeń jamy brzusznej u dorosłych. Zajmuje również ważne miejsce w wytycznych dotyczących leczenia ostrego odmiedniczkowego zapalenia nerek, powikłanych lub nabytych w szpitalu infekcji dróg moczowych, ostrego lub przewlekłego zapalenia gruczołu krokowego, niektórych rodzajów zapalenia wsierdzia, niektórych infekcji skóry i infekcji protetycznych stawów.
W innych przypadkach wytyczne dotyczące leczenia są bardziej restrykcyjne, zalecając w większości przypadków stosowanie starszych leków o węższym spektrum jako terapii pierwszego rzutu w przypadku mniej ciężkich infekcji w celu zminimalizowania rozwoju oporności na fluorochinolony. Na przykład Amerykańskie Towarzystwo Chorób Zakaźnych zaleca, aby stosowanie cyprofloksacyny i innych fluorochinolonów w zakażeniach dróg moczowych było zarezerwowane dla przypadków potwierdzonej lub oczekiwanej oporności na leki o węższym spektrum, takie jak nitrofurantoina lub trimetoprim/sulfametoksazol . Europejskie Towarzystwo Urologiczne zaleca cyprofloksacyny jako alternatywnego schematu w leczeniu niepowikłanych zakażeń dróg moczowych, ale ostrzega, że potencjał „niepożądanych muszą być uważane za”.
Mimo że cyprofloksacyna została zatwierdzona przez organy regulacyjne do leczenia infekcji dróg oddechowych, nie jest zalecana w przypadku infekcji dróg oddechowych przez większość wytycznych dotyczących leczenia, po części ze względu na jej skromną aktywność wobec powszechnie występującego patogenu dróg oddechowych Streptococcus pneumoniae . „Chinolony układu oddechowego”, takie jak lewofloksacyna , wykazujące większą aktywność przeciwko temu patogenowi, są zalecane jako środki pierwszego rzutu w leczeniu pozaszpitalnego zapalenia płuc u pacjentów z poważnymi chorobami współistniejącymi oraz u pacjentów wymagających hospitalizacji (Infectious Diseases Society of America 2007). Podobnie cyprofloksacyna nie jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu ostrego zapalenia zatok .
Ciprofloksacyna jest dopuszczona do leczenia rzeżączki w wielu krajach, ale to zalecenie jest powszechnie uważane za przestarzałe ze względu na rozwój oporności.
Ciąża
W Stanach Zjednoczonych cyprofloksacyna należy do kategorii ciążowej C. Kategoria ta obejmuje leki, dla których nie ma odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących ciąży u ludzi, a badania na zwierzętach sugerują potencjalne zagrożenie dla płodu, ale potencjalne korzyści mogą uzasadniać zastosowanie lek u kobiet w ciąży pomimo potencjalnych zagrożeń. Ekspercki przegląd opublikowanych danych na temat doświadczeń związanych ze stosowaniem cyprofloksacyny w czasie ciąży, dokonany przez System Informacji Teratogenu, wykazał, że dawki terapeutyczne w czasie ciąży prawdopodobnie nie stwarzają znacznego ryzyka teratogennego (ilość i jakość danych = zadowalające), ale dane są niewystarczające, aby stwierdzić brak ryzyka. istnieje. Narażenie na chinolony, w tym lewofloksacynę, w pierwszym trymestrze ciąży nie wiąże się ze zwiększonym ryzykiem martwych urodzeń, przedwczesnych porodów, wad wrodzonych lub niskiej masy urodzeniowej.
Dwa małe badania epidemiologiczne przeprowadzone po wprowadzeniu do obrotu, dotyczące głównie krótkotrwałej ekspozycji w pierwszym trymestrze ciąży, wykazały, że fluorochinolony nie zwiększały ryzyka poważnych wad rozwojowych, samoistnych poronień, przedwczesnego porodu ani niskiej masy urodzeniowej. Na etykiecie zaznacza się jednak, że badania te są niewystarczające, aby wiarygodnie ocenić ostateczne bezpieczeństwo lub ryzyko mniej powszechnych defektów cyprofloksacyny u kobiet w ciąży i ich rozwijających się płodów.
Karmienie piersią
Istnieją doniesienia, że fluorochinolony obecne są w mleku matki i dlatego są przekazywane karmiącemu dziecku. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaleca, aby ze względu na ryzyko poważnych działań niepożądanych (w tym uszkodzenia stawów) u niemowląt karmionych piersią przez matki przyjmujące cyprofloksacynę podjąć decyzję o przerwaniu karmienia lub zaprzestaniu stosowania leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Dzieci
Ciprofloksacyna doustna i dożylna została zatwierdzona przez FDA do stosowania u dzieci tylko w dwóch wskazaniach ze względu na ryzyko trwałego uszkodzenia układu mięśniowo-szkieletowego:
- Wąglik inhalacyjny (po ekspozycji)
- Powikłane infekcje dróg moczowych i odmiedniczkowe zapalenie nerek wywołane przez Escherichia coli , ale nigdy jako leki pierwszego rzutu.
Aktualne zalecenia American Academy of Pediatrics zwracają uwagę, że ogólnoustrojowe stosowanie cyprofloksacyny u dzieci powinno być ograniczone do zakażeń wywołanych przez patogeny oporne na wiele leków lub w przypadku braku bezpiecznych lub skutecznych alternatyw.
Spektrum działania
Jego spektrum działania obejmuje większość szczepów patogenów bakteryjnych odpowiedzialnych za pozaszpitalne zapalenia płuc , zapalenie oskrzeli , infekcje dróg moczowych oraz zapalenie żołądka i jelit . Cyprofloksacyny jest szczególnie skuteczny wobec bakterii Gram-ujemnych bakterii (takich jak Escherichia coli , Haemophilus influenzae , Klebsiella pneumoniae , Legionella pneumophila , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis i Pseudomonas aeruginosa ), ale jest mniej skuteczny wobec bakterii Gram-dodatnich bakterii (takich jak gronkowce wrażliwe Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae i Enterococcus faecalis ) niż nowsze fluorochinolony.
Odporność na bakterie
W wyniku jego powszechnego stosowania w leczeniu drobnych infekcji, które można łatwo leczyć starszymi antybiotykami o węższym spektrum, wiele bakterii rozwinęło oporność na ten lek w ostatnich latach, co czyni go znacznie mniej skutecznym niż byłby w innym przypadku.
Oporność na cyprofloksacynę i inne fluorochinolony może szybko ewoluować, nawet w trakcie leczenia. Liczne patogeny , w tym enterokoki , Streptococcus pyogenes i Klebsiella pneumoniae (odporne na chinolony) wykazują obecnie oporność. Wskazano na powszechne stosowanie fluorochinolonów w weterynarii, szczególnie w Europie. Tymczasem niektóre szczepy Burkholderia cepacia , Clostridium innocuum i Enterococcus faecium wykształciły w różnym stopniu oporność na cyprofloksacynę.
Fluorochinolony stały się klasą antybiotyków najczęściej przepisywanych dorosłym w 2002 roku. Prawie połowa (42%) tych recept w USA dotyczyła stanów niezatwierdzonych przez FDA, takich jak ostre zapalenie oskrzeli, zapalenie ucha środkowego i ostre zakażenie górnych dróg oddechowych zgodnie z badaniem wspieranym częściowo przez Agencję Badań i Jakości Opieki Zdrowotnej . Ponadto były powszechnie przepisywane na schorzenia, które na początku nie były nawet bakteryjne, takie jak infekcje wirusowe lub takie, w przypadku których nie istniały żadne udowodnione korzyści.
Przeciwwskazania
Przeciwwskazania obejmują:
- Przyjmowanie tyzanidyny w tym samym czasie
- Stosowanie przez osoby, u których występuje nadwrażliwość na którykolwiek z chinolonów klasy środków przeciwdrobnoustrojowych
Uważa się również, że cyprofloksacyna jest przeciwwskazana u dzieci (z wyjątkiem wskazań wymienionych powyżej), w ciąży , u matek karmiących oraz u osób z padaczką lub innymi zaburzeniami napadowymi .
Ostrożność może być wymagana u osób z zespołem Marfana lub zespołem Ehlersa-Danlosa .
Niekorzystne skutki
Działania niepożądane mogą dotyczyć ścięgien, mięśni, stawów, nerwów i ośrodkowego układu nerwowego.
Częstość występowania działań niepożądanych wydaje się być wyższa niż w przypadku niektórych grup antybiotyków, takich jak cefalosporyny, ale niższa niż w przypadku innych, takich jak klindamycyna . W porównaniu z innymi antybiotykami niektóre badania wykazują wyższy wskaźnik działań niepożądanych, podczas gdy inne nie wykazują żadnej różnicy.
W badaniach klinicznych większość działań niepożądanych opisywano jako łagodne lub umiarkowane, ustępowały wkrótce po odstawieniu leku i nie wymagały leczenia. Niektóre działania niepożądane mogą być trwałe. Cyprofloksacynę przerwano z powodu zdarzenia niepożądanego u 1% osób leczonych doustnie lekiem. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami związanymi z lekiem, z badań wszystkich postaci, wszystkich dawek, wszystkich czasów trwania terapii lekowej i we wszystkich wskazaniach, były nudności (2,5%), biegunka (1,6%), nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (1,3%). , wymioty (1%) i wysypka (1%). Inne zdarzenia niepożądane wystąpiły z częstością <1%.
Problemy ze ścięgnami
Ciprofloksacyna zawiera ostrzeżenie w pudełku w Stanach Zjednoczonych ze względu na zwiększone ryzyko zapalenia ścięgna i zerwania ścięgna, szczególnie u osób w wieku powyżej 60 lat, osób, które również stosują kortykosteroidy oraz osób po przeszczepieniu nerek, płuc lub serca. Zerwanie ścięgna może wystąpić podczas terapii lub nawet kilka miesięcy po odstawieniu leku. Jedno z badań wykazało, że stosowanie fluorochinolonów wiązało się z 1,9-krotnym wzrostem problemów ze ścięgnami. Ryzyko wzrosło do 3,2 u osób w wieku powyżej 60 lat i do 6,2 u osób w wieku powyżej 60 lat, które również przyjmowały kortykosteroidy. Wśród 46 766 osób stosujących chinolony w badaniu zidentyfikowano 38 (0,08%) przypadków zerwania ścięgna Achillesa.
Arytmia serca
Fluorochinolony, w tym cyprofloksacyna, są związane ze zwiększonym ryzykiem kardiotoksyczności, w tym wydłużenia odstępu QT, torsades de pointes , arytmii komorowej i nagłego zgonu .
System nerwowy
Ponieważ cyprofloksacyna jest lipofilna, ma zdolność przekraczania bariery krew-mózg . Etykieta FDA z 2013 r. ostrzega przed skutkami układu nerwowego. Wiadomo, że cyprofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, wywołuje drgawki lub obniża próg drgawkowy i może powodować inne działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego. Bóle głowy, zawroty głowy i bezsenność były zgłaszane jako występujące dość często w artykułach przeglądowych po zatwierdzeniu, wraz ze znacznie mniejszą częstością występowania poważnych działań niepożądanych na OUN, takich jak drżenie, psychoza, lęk, halucynacje, paranoja i próby samobójcze, zwłaszcza przy wyższych dawkach. Podobnie jak inne fluorochinolony, wiadomo również, że powoduje neuropatię obwodową, która może być nieodwracalna, taka jak osłabienie, piekący ból, mrowienie lub drętwienie.
Nowotwór
Ciprofloksacyna jest aktywna w sześciu z ośmiu testów in vitro stosowanych jako szybkie badania przesiewowe do wykrywania skutków genotoksycznych, ale nie jest aktywna w testach genotoksyczności in vivo . Długotrwałe badania rakotwórczości na szczurach i myszach nie wykazały żadnych działań rakotwórczych ani rakotwórczych cyprofloksacyny w dawkach doustnych do 250 i 750 mg/kg odpowiednio u szczurów i myszy (około 1,7 i 2,5-krotność najwyższej zalecanej dawki terapeutycznej na mg / m 2 ). Wyniki badań fotokorakotwórczości wskazują, że cyprofloksacyna nie skraca czasu do pojawienia się guzów skóry wywołanych promieniowaniem UV w porównaniu z kontrolą nośnika.
Inne
Drugim ostrzeżeniem z czarnej skrzynki jest to, że cyprofloksacyny nie należy stosować u osób z miastenią ze względu na możliwe nasilenie osłabienia mięśni, które może prowadzić do problemów z oddychaniem, prowadzących do śmierci lub wspomagania wentylacji. Wiadomo, że fluorochinolony blokują przekaźnictwo nerwowo-mięśniowe. Istnieją obawy, że fluorochinolony, w tym cyprofloksacyna, mogą wpływać na chrząstkę u małych dzieci.
Biegunka związana z Clostridium difficile jest poważnym działaniem niepożądanym cyprofloksacyny i innych fluorochinolonów; nie jest jasne, czy ryzyko jest wyższe niż w przypadku innych antybiotyków o szerokim spektrum działania.
Szeroki zakres rzadkich, ale potencjalnie śmiertelnych działań niepożądanych zgłoszonych do amerykańskiej FDA lub będących przedmiotem opisów przypadków obejmuje rozwarstwienie aorty , toksyczną martwicę naskórka , zespół Stevensa-Johnsona , niskie ciśnienie krwi, alergiczne zapalenie płuc, zahamowanie czynności szpiku kostnego, zapalenie wątroby lub niewydolność wątroby, i wrażliwość na światło. Lek należy odstawić w przypadku wystąpienia wysypki, żółtaczki lub innych objawów nadwrażliwości.
Dzieci i osoby starsze są znacznie bardziej narażone na wystąpienie działań niepożądanych.
Przedawkować
Przedawkowanie cyprofloksacyny może spowodować odwracalną toksyczność nerkową. Leczenie przedawkowania obejmuje opróżnianie żołądka przez wywołane wymioty lub płukanie żołądka , a także podawanie leków zobojętniających zawierających magnez, glin lub wapń w celu zmniejszenia wchłaniania leku. Należy monitorować czynność nerek i pH moczu. Ważne wsparcie obejmuje odpowiednie nawodnienie i zakwaszenie moczu, jeśli to konieczne, aby zapobiec krystalurii. Hemodializa lub dializa otrzewnowa może usunąć tylko mniej niż 10% cyprofloksacyny. Cyprofloksacynę można oznaczać ilościowo w osoczu lub surowicy w celu monitorowania kumulacji leku u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub w celu potwierdzenia rozpoznania zatrucia u ofiar ostrego przedawkowania.
Interakcje
Ciprofloksacyna wchodzi w interakcje z niektórymi pokarmami i kilkoma innymi lekami, prowadząc do niepożądanego wzrostu lub spadku stężenia w surowicy lub dystrybucji jednego lub obu leków.
Cyprofloksacyny nie należy przyjmować z lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy zawierającymi magnez lub glin, lekami o dużej zawartości buforu ( sewelamer , węglan lantanu , sukralfat , didanozynę ) ani z suplementami zawierającymi wapń, żelazo lub cynk. Należy go przyjmować dwie godziny przed lub sześć godzin po tych produktach. Leki zobojętniające magnez lub glin zamieniają cyprofloksacynę w nierozpuszczalne sole, które nie są łatwo wchłaniane przez przewód pokarmowy, zmniejszając maksymalne stężenie w surowicy o 90% lub więcej, co prowadzi do niepowodzenia terapeutycznego. Ponadto nie należy go przyjmować z samymi produktami mlecznymi lub sokami wzbogacanymi wapniem, ponieważ szczytowe stężenie w surowicy i obszar pod krzywą stężenie w surowicy w czasie można zmniejszyć nawet o 40%. Jednak cyprofloksacyna może być przyjmowana z produktami mlecznymi lub sokami wzbogacanymi wapniem jako część posiłku.
Cyprofloksacyna hamuje enzym CYP1A2 metabolizujący leki, dzięki czemu może zmniejszać klirens leków metabolizowanych przez ten enzym. Substraty CYP1A2 , które wykazują zwiększone stężenia w surowicy u pacjentów leczonych cyprofloksacyną , obejmują tyzanidynę , teofilinę , kofeinę , metyloksantyny , klozapinę , olanzapinę i ropinirol . Jednoczesne podawanie cyprofloksacyny z substratem CYP1A2 tyzanidyną (Zanaflex) jest przeciwwskazane ze względu na 583% wzrost maksymalnego stężenia tyzanidyny w surowicy po podaniu z cyprofloksacyną w porównaniu z podawaniem samej tyzanidyny. Ostrzeżenia dotyczące stosowania cyprofloksacyny u pacjentów leczonych teofiliną ze względu na jej wąski indeks terapeutyczny. Autorzy jednego przeglądu zalecali, aby pacjenci leczeni cyprofloksacyną ograniczyli spożycie kofeiny. Dowody na znaczące interakcje z kilkoma innymi substratami CYP1A2, takimi jak cyklosporyna, są niejednoznaczne lub sprzeczne.
Komisja Bezpieczeństwa Leków i FDA ostrzega, że ośrodkowego układu nerwowego działań niepożądanych, w tym ryzyko napadów, może ulec zwiększeniu w przypadku NLPZ są połączone z chinolonów. Mechanizm tej interakcji może obejmować synergistyczny zwiększony antagonizm neuroprzekaźnictwa GABA.
U pacjentów otrzymujących jednocześnie cyprofloksacynę zgłaszano zmienione stężenia w surowicy leków przeciwpadaczkowych fenytoiny i karbamazepiny (zwiększone lub zmniejszone).
Cyprofloksacyna jest silnym inhibitorem CYP1A2 , CYP2D6 i CYP3A4 .
Mechanizm akcji
Ciprofloksacyna jest antybiotykiem o szerokim spektrum działania z klasy fluorochinolonów . Działa przeciwko niektórym bakteriom Gram-dodatnim i wielu Gram-ujemnym . Działa poprzez hamowanie topoizomerazy typu II ( gyrazy DNA ) i topoizomerazy IV, niezbędnych do oddzielenia bakteryjnego DNA, hamując w ten sposób podział komórek.
Farmakokinetyka
Ciprofloksacyna do podawania ogólnoustrojowego jest dostępna w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zawiesiny doustnej oraz roztworu do podawania dożylnego. Podawana we wlewie dożylnym trwającym ponad godzinę, cyprofloksacyna szybko przenika do tkanek, przy czym stężenia w niektórych tkankach przekraczają stężenia w surowicy. Penetracja do ośrodkowego układu nerwowego jest stosunkowo niewielka, a poziom płynu mózgowo-rdzeniowego zwykle jest niższy niż 10% maksymalnego stężenia w surowicy. Okres półtrwania cyprofloksacyny w surowicy wynosi około 4–6 godzin, przy czym 50–70% podanej dawki jest wydalane z moczem w postaci niezmetabolizowanej. Dodatkowe 10% wydalane jest z moczem w postaci metabolitów. Wydalanie z moczem jest praktycznie całkowite 24 godziny po podaniu. Dostosowanie dawki jest wymagane u osób w podeszłym wieku oraz u osób z zaburzeniami czynności nerek.
Ciprofloksacyna słabo wiąże się z białkami surowicy (20–40%), ale jest inhibitorem enzymu metabolizującego leki cytochromu P450 1A2, co prowadzi do możliwości wystąpienia istotnych klinicznie interakcji leków z lekami metabolizowanymi przez ten enzym.
Ciprofloksacyna jest dostępna doustnie w około 70% po podaniu doustnym, dlatego do uzyskania takiej samej ekspozycji przy zmianie z podawania dożylnego na doustne konieczne jest podanie nieco większej dawki.
Tabletki doustne o przedłużonym uwalnianiu umożliwiają podawanie raz dziennie przez wolniejsze uwalnianie leku w przewodzie pokarmowym. Tabletki te zawierają 35% podanej dawki w postaci o natychmiastowym uwalnianiu i 65% w matrycy o powolnym uwalnianiu. Maksymalne stężenia w surowicy są osiągane w okresie od 1 do 4 godzin po podaniu. W porównaniu z tabletkami o natychmiastowym uwalnianiu 250 i 500 mg tabletki XR 500 mg i 1000 mg zapewniają wyższe Cmax , ale 24-godzinne AUC są równoważne.
Tabletki cyprofloksacyny o natychmiastowym uwalnianiu zawierają cyprofloksacynę w postaci chlorowodorku, a tabletki XR zawierają mieszaninę chlorowodorku w postaci wolnej zasady.
Właściwości chemiczne
Ciprofloksacyna to kwas 1-cyklopropylo-6-fluoro-1,4-dihydro-4-okso-7-(1-piperazynylo)-3-chinolinokarboksylowy. Jego wzór empiryczny jest następujący C 17 H 18 FN 3 O 3 a jego ciężar cząsteczkowy 331,4 g / mol. Jest substancją krystaliczną o barwie lekko żółtawej do jasnożółtej.
Chlorowodorek cyprofloksacyny ( USP ) to monohydrat monochlorowodorku cyprofloksacyny. Jest to substancja krystaliczna o barwie lekko żółtawej do jasnożółtej o masie cząsteczkowej 385,8 g/mol. Jego wzór empiryczny jest następujący C 17 H 18 FN 3 O 3 HCl • H 2 O.
Stosowanie
Ciprofloksacyna jest najszerzej stosowaną spośród chinolonów drugiej generacji. W 2010 roku wypisano ponad 20 milionów recept, co czyni go 35. najczęściej przepisywanym lekiem generycznym i piątym najczęściej przepisywanym lekiem przeciwbakteryjnym w USA
Historia
Pierwszymi przedstawicielami klasy chinolonów przeciwbakteryjnych były leki o stosunkowo małej sile działania, takie jak kwas nalidyksowy , stosowany głównie w leczeniu infekcji dróg moczowych ze względu na ich wydalanie przez nerki i skłonność do koncentracji w moczu. W 1979 roku publikacja patentu zgłoszonego przez dział farmaceutyczny Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha ujawniła odkrycie norfloksacyny i wykazanie, że pewne modyfikacje strukturalne, w tym przyłączenie atomu fluoru do pierścienia chinolonowego, prowadzą do radykalnie zwiększonej siły działania przeciwbakteryjnego. W następstwie tego ujawnienia kilka innych firm farmaceutycznych zainicjowało programy badawczo-rozwojowe mające na celu odkrycie dodatkowych środków przeciwbakteryjnych z klasy fluorochinolonów.
Program fluorochinolonów w Bayer skupił się na badaniu skutków bardzo niewielkich zmian w strukturze norfloksacyny. W 1983 roku firma opublikowała dane in vitro dotyczące siły działania cyprofloksacyny, fluorochinolonowego środka przeciwbakteryjnego o strukturze chemicznej różniącej się od norfloksacyny obecnością pojedynczego atomu węgla. Ta niewielka zmiana doprowadziła do dwu- do 10-krotnego wzrostu siły działania przeciwko większości szczepów bakterii Gram-ujemnych. Co ważne, ta zmiana strukturalna doprowadziła do czterokrotnej poprawy aktywności przeciwko ważnemu patogenowi Gram-ujemnemu, Pseudomonas aeruginosa , co czyni cyprofloksacynę jednym z najsilniejszych znanych leków do leczenia tego patogenu z natury opornego na antybiotyki.
Ciprofloksacyna w postaci tabletek doustnych została zatwierdzona w październiku 1987 r., zaledwie rok po dopuszczeniu norfloksacyny. W 1991 roku wprowadzono preparat dożylny. Sprzedaż cyprofloksacyny osiągnęła szczyt w wysokości około 2 miliardów euro w 2001 roku, zanim patent Bayera wygasł w 2004 roku, po czym roczna sprzedaż wynosiła średnio około 200 milionów euro.
Nazwa prawdopodobnie wywodzi się z Międzynarodowej Nomenklatury Naukowej: ci- (zmiana cyklu-) + propyl + fluor- + ox- + az- + -mycyna.
Społeczeństwo i kultura
Koszt
Jest dostępny jako lek generyczny i nie jest bardzo drogi. Przynajmniej jedna firma, Turtle Pharma Private Limited, dostarcza ilości na skalę przemysłową
Ogólne odpowiedniki
W dniu 24 października 2001 r. projekt Prescription Access Litigation (PAL) złożył pozew o rozwiązanie umowy między Bayerem a trzema jego konkurentami, którzy produkowali generyczne wersje leków ( Barr Laboratories , Rugby Laboratories i Hoechst-Marion-Roussel ), które według PAL blokowanie dostępu do odpowiednich zapasów i tańszych, generycznych wersji cyprofloksacyny. Powodowie zarzucili, że Bayer Corporation, jednostka należąca do Bayer AG, bezprawnie zapłaciła trzem konkurującym spółkom łącznie 200 milionów dolarów, aby zapobiec wprowadzaniu na rynek tańszych, generycznych wersji ciprofloksacyny, a także manipulować jej ceną i podażą. Do pozwu przyłączyło się wiele innych grup zajmujących się rzecznictwem konsumentów. W dniu 15 października 2008 r., pięć lat po wygaśnięciu patentu firmy Bayer, Sąd Okręgowy Stanów Zjednoczonych dla Wschodniego Okręgu Nowego Jorku uwzględnił wniosek Bayera i innych pozwanych o wydanie orzeczenia w trybie uproszczonym, uznając, że wszelkie skutki antykonkurencyjne spowodowane przez porozumienia ugodowe między Bayer i jego współpozwani znajdowali się w strefie wyłączenia patentu, a zatem nie mogli zostać zadośćuczynieni przez federalne prawo antymonopolowe, w efekcie podtrzymujące porozumienie Bayera z jego konkurentami.
Dostępne formy
Ciprofloksacyna do podawania ogólnoustrojowego jest dostępna w postaci tabletek o natychmiastowym uwalnianiu, tabletek o przedłużonym uwalnianiu, zawiesiny doustnej oraz roztworu do infuzji dożylnej. Jest również dostępny dla administracji lokalnej w postaci kropli do oczu i uszu.
Spór
Pozew zbiorowy został złożony przeciwko Bayer AG w imieniu pracowników Brentwood Post Office w Waszyngtonie i pracowników Kapitolu Stanów Zjednoczonych, wraz z pracownikami American Media, Inc. na Florydzie i ogólnie pracownikami pocztowymi, którzy twierdzili, że cierpieli poważnie. niepożądane skutki przyjmowania cyprofloksacyny w następstwie ataków wąglika w 2001 roku . Akcja rzekomo Bayer nie ostrzegł członków klasy o potencjalnych skutkach ubocznych leku, naruszając w ten sposób Pennsylvania Unfair Trade Practices and Consumer Protection Laws. Pozew zbiorowy został odrzucony, a proces sądowy umorzony przez powodów. Podobny wniosek został złożony w 2003 r. w New Jersey przez czterech pracowników poczty z New Jersey, ale został wycofany z braku podstaw, ponieważ pracownicy zostali poinformowani o ryzyku związanym z cyprofloksacyną, gdy dano im możliwość zażywania tego leku.
Badania
Ponieważ oporność na cyprofloksacynę wzrosła od czasu jej wprowadzenia, przeprowadzono badania w celu odkrycia i opracowania analogów, które mogą być skuteczne przeciwko opornym bakteriom; niektóre były również analizowane w modelach przeciwwirusowych.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Cyprofloksacyna” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „chlorowodorek cyprofloksacyny” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- „Cyprofloksacyna oftalmiczna” . MedlinePlus .