CimaVax-EGF - CimaVax-EGF
CimaVax-EGF to szczepionka stosowana w leczeniu raka , w szczególności niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC). CIMAvax-EGF składa się z rekombinowanego ludzkiego czynnika wzrostu naskórka (EGF) sprzężonego z nośnikiem białkowym.
Szczepionka została opracowana przez Center of Molecular Immunology , Havana, Kuba . W Stanach Zjednoczonych, Japonii i niektórych krajach europejskich zawarto umowy dotyczące testowania tego rozwiązania. Obecnie jest dostępny na Kubie, Kolumbii, Bośni i Hercegowinie, Peru i Paragwaju. W październiku 2015 r. serbski Instytut Wirusologii, Szczepionek i Surowic (AKA Torlak Institute) podpisał memorandum do wykorzystania u 30 pacjentów w ramach badania. CimaVax jest stosunkowo tani w produkcji i przechowywaniu oraz ma niską toksyczność. Skutki uboczne szczepionki wydają się być łagodne i obejmują dreszcze, gorączkę i nudności.
Mechanizm
CimaVax to aktywna szczepionka, którą pacjenci są immunizowani epidermalnym czynnikiem wzrostu (EGF), w ten sposób wytwarzając przeciwciała skierowane przeciwko samemu EGF. Produkt zawiera również zewnętrzne białko P64k z Neisseria meningitidis i Montanide ISA 51 jako adiuwanty wzmacniające odpowiedź immunologiczną. Receptor czynnika wzrostu naskórka (EGFR) jest przejęta przez wielu typach nowotworów, w tym raka płuc, jelita grubego, nerki, oraz głowy i szyi. Podnosząc przeciwciała przeciwko EGF, który jest głównym ligandem EGFR , zmniejsza się stężenie EGF we krwi. Tak więc CimaVax nie jest ukierunkowany bezpośrednio na komórki nowotworowe, ale oczekuje się, że będzie działał przeciwko tym nowotworom, uniemożliwiając im bodziec wzrostu, którego potrzebują. Z tego powodu, Roswell Park Comprehensive Cancer Center grupa uważa, że może okazać się najbardziej przydatny jako profilaktycznej szczepionki, a nie jako terapii nowotworowej per se .
Badania
Kuba
Wczesne badania wykazały tendencję do poprawy przeżycia wśród zaszczepionych osób testowych. W kilku badaniach zaobserwowano bezpośrednią korelację między poziomem przeciwciał, które szczepiony pacjent wywołuje przeciwko EGF, a przeżyciem, a w jednym z największych badań również występowała zależność od wieku, przy czym korzyści odnosiły tylko osoby poniżej 60. roku życia. przetrwania. Więcej przeciwciał powstaje, gdy szczepionka jest formułowana z Montanide ISA 51 zamiast wodorotlenkiem glinu jako adiuwantem oraz gdy pacjenci otrzymują niską dawkę cyklofosfamidu na trzy dni przed podaniem szczepionki. Uważa się, że cyklofosfamid tymczasowo blokuje naturalną tolerancję immunologiczną organizmu na EGF, zwiększając w ten sposób miana przeciwciał.
Naukowcy ostrzegają, że dotychczasowe wczesne wyniki pochodziły ze stosunkowo niewielkich, wczesnych badań z udziałem pacjentów, którzy zostali starannie wybrani na podstawie wcześniej zdefiniowanych kryteriów włączenia i wykluczenia oraz zapewniono specjalistyczną opiekę onkologiczną; w związku z tym mogą nie być reprezentatywne dla większości pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść ze szczepionki. Nalegano, aby CimaVax był testowany na pacjentach z nowotworem NSCLC we wczesnym stadium oraz na pacjentach, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii , oraz aby przeprowadzono badania w celu ustalenia, które podgrupy pacjentów z NSCLC reagują na szczepionkę, a które nie. Sugeruje się, że CimaVax może być również skuteczny w innych typach nowotworów zależnych od EGF/EGFR, w tym w wielu przypadkach raka prostaty .
Międzynarodowy
Próby są organizowane w Stanach Zjednoczonych, Unii Europejskiej, Japonii i Serbii. Pod koniec października 2016 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków upoważniła Roswell Park Comprehensive Cancer Center do przeprowadzenia badania klinicznego fazy I/II preparatu CimaVAX u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc. W połowie następnego miesiąca prawie 200 osób zgłosiło się na ochotnika do udziału w badaniu.
We wrześniu 2018 r. główna badaczka Grace Dy podzieliła się wstępnymi wynikami pierwszego badania w Roswell Park. Odkryli, że skojarzenie CIMAvax z inhibitorem punktu kontrolnego inhibitora PD-1 niwolumabem było bezpieczne i dobrze tolerowane u 13 osób z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w dawkach zwykle zalecanych dla każdego leku z osobna. Warto zauważyć, że zaobserwowali trwałe odpowiedzi na leczenie skojarzone u pacjentów, u których jest mało prawdopodobne, aby odnieśli korzyści z samego niwolumabu ze względu na niski poziom PD-L1 w guzie, co sugeruje, że połączenie może działać lepiej niż każdy z tych leków z osobna.
Ostateczne wyniki tego wczesnego badania zostały opublikowane w marcu 2019 r. Wyniki były zgodne z raportem z września 2018 r., z dodatkowym odkryciem, że pacjenci otrzymujący terapię skojarzoną w tym badaniu mieli większe prawdopodobieństwo rozwinięcia solidnych wczesnych odpowiedzi przeciwciał na CIMAvax w porównaniu z co zaobserwowano we wcześniejszych badaniach z samym preparatem CIMAvax.
W toku badań klinicznych fazy II ( clinicaltrials.gov identyfikator NCT02955290) została rozszerzona o pacjentów z zaawansowanym, nawracającego głowy i szyi, raka płaskonabłonkowego komórek , jak również pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca, ale o wysokim poziomie PD-L1, które będą traktowane z pembrolizumabem w skojarzeniu z CIMAvax zamiast niwolumabu.