Ceftriakson - Ceftriaxone
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / ˌ s ɛ F T R aɪ ć k s oʊ n / |
| Nazwy handlowe | Rocephin, Epicephin, Wintriaxone, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a685032 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
dożylnie , domięśniowo |
| Klasa leków | Cefalosporyna III generacji |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | nie dotyczy |
| Metabolizm | Nieistotny |
| Okres półtrwania eliminacji | 5,8–8,7 godziny |
| Wydalanie | 33-67% nerki , 35-45% dróg żółciowych |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.070.347 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 18 H 18 N 8 O 7 S 3 |
| Masa cząsteczkowa | 554,57 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Ceftriakson , sprzedawany pod marką Rocephin , jest antybiotykiem cefalosporynowym trzeciej generacji stosowanym w leczeniu wielu infekcji bakteryjnych . Należą do nich infekcje ucha środkowego , zapalenie wsierdzia , zapalenie opon mózgowych , zapalenie płuc , infekcje kości i stawów, infekcje w obrębie jamy brzusznej, infekcje skóry, infekcje dróg moczowych , rzeżączka i zapalenie miednicy . Czasami stosuje się go również przed zabiegiem chirurgicznym i po ugryzieniu, aby zapobiec infekcji. Ceftriakson można podawać we wstrzyknięciu dożylnym lub domięśniowym .
Częste działania niepożądane to ból w miejscu wstrzyknięcia i reakcje alergiczne . Inne możliwe działania niepożądane obejmują biegunkę związaną z C. difficile , niedokrwistość hemolityczną , chorobę pęcherzyka żółciowego i drgawki . Nie jest zalecany u osób, które przeszły anafilaksję na penicylinę, ale można go stosować u osób, które miały łagodniejsze reakcje. Postaci dożylnej nie należy podawać z dożylnym wapniem . Istnieją wstępne dowody na to, że ceftriakson jest stosunkowo bezpieczny podczas ciąży i karmienia piersią. Jest to cefalosporyna trzeciej generacji, której działanie polega na zapobieganiu tworzeniu się ściany komórkowej przez bakterie .
Ceftriakson został opatentowany w 1978 roku i dopuszczony do użytku medycznego w 1982 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny .
Zastosowanie medyczne
Ceftriakson i inne antybiotyki trzeciej generacji stosuje się w leczeniu organizmów, które są oporne na wiele innych antybiotyków. Ze względu na pojawiającą się oporność ceftriaksonu nie należy stosować w leczeniu zakażeń Enterobacter . Przed zastosowaniem ceftriaksonu ważne jest określenie wrażliwości bakterii. Jeśli rozważana jest sepsa, leczenie empiryczne można rozpocząć przed badaniem lekowrażliwości.
Zastosowania medyczne obejmują:
- infekcje dolnych dróg oddechowych
- ostre bakteryjne zapalenie ucha środkowego
- infekcje skóry i struktury skóry
- infekcje dróg moczowych
- nieskomplikowana rzeżączka
- zapalenie narządów miednicy mniejszej
- posocznica bakteryjna
- infekcje w obrębie jamy brzusznej
- zapalenie opon mózgowych
- profilaktyka chirurgiczna
- Borelioza
Ceftriakson jest również lekiem z wyboru w leczeniu bakteryjnego zapalenia opon mózgowych wywołanego przez pneumokoki , meningokoki , Haemophilus influenzae i „podatne jelitowe pałeczki Gram-ujemne, ale nie Listeria monocytogenes ”.
W połączeniu z doksycykliną lub azytromycyną ceftriakson był zalecany przez Amerykańskie Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) w leczeniu niepowikłanej rzeżączki. Ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju szczepów opornych na azytromycynę oraz wysoką skuteczność wyższych dawek ceftriaksonu zaktualizowano wytyczne dotyczące monoantybiotykoterapii większą dawką ceftriaksonu.
Spektrum działania
Podobnie jak inne cefalosporyny trzeciej generacji, ceftriakson działa na Citrobacter spp., Serratia marcescens oraz szczepy Haemophilus i Neisseria wytwarzające beta-laktamazy . Jednak w przeciwieństwie do ceftazydymu i cefoperazonu , ceftriakson nie wykazuje użytecznej aktywności przeciwko Pseudomonas aeruginosa . Zasadniczo nie działa na gatunki Enterobacter i należy unikać jego stosowania w leczeniu zakażeń Enterobacter , nawet jeśli izolat wydaje się wrażliwy, z powodu pojawienia się oporności. Niektóre organizmy, takie jak Citrobacter , Providencia i Serratia , mają zdolność do uodporniania się poprzez rozwój cefalosporynaz (enzymów hydrolizujących cefalosporyny i unieczynniających je).
Dostępne formy
Ceftriakson można podawać drogą domięśniową lub dożylną . Do rekonstytucji ceftriaksonu nie należy używać rozcieńczalników zawierających wapń i nie wolno podawać go do linii dożylnych zawierających inne roztwory zawierające wapń, ponieważ może wytrącić się osad ceftriaksonu z wapniem.
Specyficzne populacje
Ciąża
Ceftriakson należy do kategorii ciążowej B. W badaniach na zwierzętach nie zaobserwowano, aby powodował wady wrodzone, ale brakuje dobrze kontrolowanych badań przeprowadzonych na kobietach w ciąży.
Karmienie piersią
Niskie stężenia ceftriaksonu przenikają do mleka matki i „nie oczekuje się, że będą powodować niepożądane skutki u niemowląt karmionych piersią”. Producent zaleca ostrożność podczas podawania ceftriaksonu kobietom karmiącym piersią.
Noworodki
Noworodki z hiperbilirubinemią są przeciwwskazane do stosowania ceftriaksonu. Może konkurować z bilirubiną i wypierać ją z wiązania z albuminą , zwiększając ryzyko encefalopatii bilirubinowej .
Osoby starsze
Zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania, badania kliniczne nie wykazały różnic w skuteczności i bezpieczeństwie ceftriaksonu w geriatrii w porównaniu z młodszymi pacjentami, ale „nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych starszych osób”.
Niekorzystne skutki
Chociaż ogólnie dobrze tolerowane, najczęstszymi działaniami niepożądanymi związanymi z ceftriaksonem są zmiany liczby białych krwinek, reakcje miejscowe w miejscu podania, wysypka i biegunka.
Częstość występowania działań niepożądanych większa niż 1%:
- Eozynofilia (6%)
- Trombocytoza (5,1%)
- Podwyższenie enzymów wątrobowych (3,1–3,3%)
- Biegunka (2,7%)
- Leukopenia (2,1%)
- Wysokość w BUN (1,2%)
- Reakcje miejscowe: ból, tkliwość, podrażnienie (1%)
- Wysypka (1,7%)
Niektóre rzadziej zgłaszane zdarzenia niepożądane (częstość < 1%) obejmują zapalenie żył , świąd, gorączkę, dreszcze, nudności, wymioty, podwyższenie stężenia bilirubiny , podwyższenie poziomu kreatyniny , bóle i zawroty głowy.
Ceftriakson można wytrącić z żółcią, powodując żółciowych osadu , żółciowych pseudolithiasis i kamica żółciowa , zwłaszcza u dzieci. Swoistymi działaniami niepożądanymi są hipoprotrombinemia i krwawienie. Zgłaszano hemolizę. Doniesiono również, że powoduje niewydolność nerek u dzieci. Podobnie jak inne antybiotyki, stosowanie ceftriaksonu może powodować biegunkę związaną z Clostridium difficile , od łagodnej do śmiertelnego zapalenia okrężnicy.
Przeciwwskazania
Ceftriakson nie powinien być stosowany u osób z alergią na ceftriakson lub którykolwiek składnik preparatu. Chociaż istnieje znikoma reaktywność krzyżowa między penicylinami i cefalosporynami trzeciej generacji, nadal należy zachować ostrożność podczas stosowania ceftriaksonu u pacjentów wrażliwych na penicylinę. Należy zachować ostrożność u osób, które w przeszłości miały ciężką alergię na penicylinę. Nie należy go stosować u noworodków z hiperbilirubinemią, szczególnie u wcześniaków, ponieważ doniesiono, że ceftriakson wypiera bilirubinę z miejsc wiązania z albuminami, potencjalnie powodując encefalopatię bilirubinową. Jednoczesne stosowanie z dożylnymi roztworami/produktami zawierającymi wapń u noworodków (≤28 dni) jest przeciwwskazane, nawet jeśli są podawane przez różne linie infuzyjne, z powodu rzadkich śmiertelnych przypadków wytrącania się wapnia i ceftriaksonu w płucach i nerkach noworodków.
Mechanizm akcji
Ceftriakson jest antybiotykiem trzeciej generacji z rodziny antybiotyków cefalosporynowych . Należy do rodziny antybiotyków β-laktamowych . Ceftriakson selektywnie i nieodwracalnie hamuje syntezę ściany komórkowej bakterii poprzez wiązanie się z transpeptydazami, zwanymi również transamidazami, które są białkami wiążącymi penicylinę (PBP), które katalizują sieciowanie polimerów peptydoglikanu tworzących ścianę komórkową bakterii. Ściana komórkowa peptydoglikanu składa się z jednostek pentapeptydowych przyłączonych do szkieletu polisacharydowego z naprzemiennymi jednostkami N-acetyloglukozaminy i kwasu N-acetylomuraminowego. PBP działają na końcowe ugrupowanie D-alanylo-D-alaniny na jednostce pentapeptydu i katalizują tworzenie wiązania peptydowego między przedostatnią jednostką D-alaniny a jednostką glicyny na sąsiedniej nici peptydoglikanu, uwalniając końcową jednostkę D-alaniny w proces. Struktura ceftriaksonu naśladuje ugrupowanie D-alanylo-D-alaniny, a PBP atakuje pierścień beta-laktamowy w ceftriaksonie, jakby był jego normalnym substratem D-alanylo-D-alaniny. Peptydoglikanu sieciowania aktywność PBP jest budowa i remonty mechanizm zwykle pomaga zachować integralność ściany komórkowej bakterii, tak hamowania PBP prowadzi do uszkodzenia i zniszczenia ściany komórkowej i w końcu do rozpadu komórek.
Farmakokinetyka
Wchłanianie: Ceftriakson można podawać dożylnie i domięśniowo, a lek jest całkowicie wchłaniany. Nie jest dostępny doustnie.
Dystrybucja: Ceftriakson dobrze przenika do tkanek i płynów ustrojowych, w tym płynu mózgowo-rdzeniowego, w leczeniu zakażeń ośrodkowego układu nerwowego. Średnia objętość dystrybucji u dorosłych wynosi 5,8-13,5 litra.
Metabolizm: 33–67% ceftriaksonu jest wydalane przez nerki w postaci niezmienionej, ale nie ma konieczności dostosowania dawki w przypadku niewydolności nerek przy dawkach do 2 gramów na dobę. Reszta jest wydalana z żółcią jako nieaktywne związki z metabolizmu flory wątrobowej i jelitowej.
Eliminacja: Średni okres półtrwania w fazie eliminacji u zdrowych osób dorosłych wynosi 5,8-8,7 godzin. U osób z zaburzeniami czynności nerek średni okres półtrwania w fazie eliminacji zwiększa się do 11,4–15,7 godzin.
Chemia
Ceftriakson jest dostępny w handlu w postaci krystalicznego proszku o barwie od białej do żółtawopomarańczowej do rekonstytucji. Sporządzone roztwory ceftriaksonu do wstrzykiwań mają barwę od jasnożółtej do bursztynowej, w zależności od czasu rekonstytucji roztworu, stężenia ceftriaksonu w roztworze i zastosowanego rozcieńczalnika. Aby zmniejszyć ból przy wstrzyknięciach domięśniowych, ceftriakson można rozpuścić lidokainą .
SYN -konfigurację z metoksy oksym odporność nadaje im ugrupowanie beta-laktamazy enzymów wytwarzanych przez wiele gram-ujemnych bakterii . Stabilność tej konfiguracji skutkuje zwiększoną aktywnością ceftriaksonu wobec opornych skądinąd bakterii Gram-ujemnych. W miejsce łatwo hydrolizującej grupy acetylowej cefotaksym, ceftriakson ma metabolicznie stabilne ugrupowanie tiotriazynodionu.
Badania
Ceftriakson był również badany pod kątem skuteczności w zapobieganiu nawrotom uzależnienia od kokainy.
Wydaje się, że ceftriakson zwiększa ekspresję i aktywność pompy pobudzającej transportera-2 aminokwasów w ośrodkowym układzie nerwowym, dzięki czemu może zmniejszać toksyczność glutaminianergiczną.
Wykazano, że ceftriakson ma właściwości neuroprotekcyjne w wielu zaburzeniach neurologicznych, w tym rdzeniowym zaniku mięśni i stwardnieniu zanikowym bocznym (ALS). Pomimo wcześniejszych negatywnych wyników w latach 90., w 2006 roku przeprowadzono duże badanie kliniczne w celu przetestowania ceftriaksonu u pacjentów z ALS, ale przerwano je wcześnie, gdy stało się jasne, że wyniki nie spełnią wcześniej ustalonych kryteriów skuteczności.
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Ceftriakson” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.