CD8 - CD8

CD8 ( klaster różnicowania 8) jest glikoproteiną transbłonową, która służy jako koreceptor dla receptora komórek T (TCR). Wraz z TCR, koreceptor CD8 odgrywa rolę w sygnalizacji limfocytów T i wspomaganiu interakcji z antygenem cytotoksycznych limfocytów T.

Podobnie jak TCR, CD8 wiąże się z cząsteczką głównego układu zgodności tkankowej (MHC), ale jest specyficzny dla białka MHC klasy I.

Istnieją dwie izoformy białka, alfa i beta, z których każda jest kodowana przez inny gen. U ludzi oba geny znajdują się na chromosomie 2 w pozycji 2p12.

Dystrybucja tkanek

Koreceptor CD8 jest wyrażany głównie na powierzchni cytotoksycznych limfocytów T , ale można go również znaleźć na komórkach NK , tymocytach korowych i komórkach dendrytycznych . Cząsteczka CD8 jest markerem populacji cytotoksycznych komórek T. Wyraża się w chłoniaku limfoblastycznym z komórek T i niedobarwionej grzybicy grzybiastej .

Struktura

Aby funkcjonować, CD8 tworzy dimer, składający się z pary łańcuchów CD8. Najpowszechniejsza forma CD8 składa się z łańcucha CD8-α i CD8-β, obaj członkowie nadrodziny immunoglobulin ze zmienną zewnątrzkomórkową domeną immunoglobuliny (IgV) połączoną z błoną cienką łodygą i wewnątrzkomórkowym ogonem. Mniej powszechne homodimery łańcucha CD8-α są również wyrażane na niektórych komórkach. Masa cząsteczkowa każdego łańcucha CD8 wynosi około 34 kDa. Strukturę cząsteczki CD8 określili Leahy, DJ, Axel, R. i Hendrickson, WA metodą dyfrakcji rentgenowskiej przy rozdzielczości 2,6A. Ustalono, że struktura ma fałdowanie typu beta-kanapki podobne do immunoglobuliny i 114 reszt aminokwasowych. 2% białka jest zwinięte w α-helisy, a 46% w β-kartki, a pozostałe 52% cząsteczek pozostaje w częściach pętli.

Schematyczne przedstawienie heterodimerycznego koreceptora CD8

Funkcjonować

Zewnątrzkomórkowa IGV-podobnej domeny współdziała CD8-a z α ₃ części cząsteczki MHC klasy I. To powinowactwo utrzymuje ściśle ze sobą związany receptor komórki T cytotoksycznej komórki T i komórki docelowej podczas aktywacji specyficznej dla antygenu. Cytotoksyczne komórki T z białkiem powierzchniowym CD8 nazywane są komórkami T CD8+. Głównym miejsce rozpoznawane jest elastyczną pętlę z α ₃ domeny cząsteczki MHC. Odkryto to, wykonując analizy mutacyjne. Elastyczny α ₃ domeny znajduje się pomiędzy resztami 223 i 229 w genomie. Oprócz wspomagania interakcji z cytotoksycznymi antygenami komórek T, koreceptor CD8 odgrywa również rolę w sygnalizacji komórek T. Ogony cytoplazmatyczne koreceptora CD8 oddziałują z Lck (białkowa kinaza tyrozynowa specyficzna dla limfocytów). Gdy receptor limfocytu T zwiąże się ze swoim specyficznym antygenem, Lck fosforyluje cytoplazmatyczne łańcuchy CD3 i ζ kompleksu TCR, co inicjuje kaskadę fosforylacji ostatecznie prowadzącą do aktywacji czynników transkrypcyjnych, takich jak NFAT, NF-κB i AP-1, które wpływają na ekspresję niektórych genów.

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• T-cell Group – Uniwersytet w Cardiff
• Wykres antygenu CD myszy
• Wykres ludzkiego antygenu CD
• CD8 alfa - Marker dla cytotoksycznych limfocytów T