Bruce Beutler - Bruce Beutler
Bruce Beutler | |
---|---|
Urodzić się |
|
29 grudnia 1957
Narodowość | amerykański |
Alma Mater | Uniwersytet Chicago , Uniwersytet Kalifornijski, San Diego |
Małżonkowie | Barbara Lanzl (ok. 1979-1988; rozwiedziona; 3 dzieci) |
Nagrody | Nagroda Nobla 2011 w dziedzinie fizjologii lub medycyny |
Kariera naukowa | |
Pola | Immunologia |
Instytucje | Południowo-zachodnie Centrum Medyczne Uniwersytetu Teksańskiego |
Bruce Alan Beutler ( / b ɔɪ t l ər / Boyt -lər ; urodzony 29 grudnia 1957), amerykański immunolog i genetyk. Wraz z Julesem A. Hoffmannem otrzymał połowę nagrody Nobla 2011 w dziedzinie fizjologii lub medycyny za „ich odkrycia dotyczące aktywacji odporności wrodzonej” (drugą połowę otrzymał Ralph M. Steinman za „odkrycie dendrytu komórka i jej rola w odporności adaptacyjnej ").
Beutler jest obecnie dyrektorem Center for the Genetics gospodarza Obrony w University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas , Texas .
Edukacja
W latach 1959-1977 Beutler mieszkał w południowej Kalifornii. Ukończył szkołę średnią w Polytechnic School w Pasadenie w Kalifornii. Uczęszczał do college'u na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego , które ukończył w wieku 18 lat w 1976 roku. Zapisał się do szkoły medycznej na Uniwersytecie w Chicago w 1977 roku i uzyskał tytuł doktora medycyny w 1981 roku w wieku 23 lat.
W dzieciństwie i we wczesnych latach młodzieńczych Beutler rozwinął trwałe zainteresowanie naukami biologicznymi. Niektóre z jego formacyjnych doświadczeń w biologii obejmowały badania w laboratorium jego ojca, a później w laboratorium Miasta Nadziei Susumu Ohno , genetyka ssaków znanego z pracy nad ewolucją, strukturą genomu i różnicowaniem płci. Ponadto pracował w laboratoriach Abrahama Braude'a , eksperta w dziedzinie biologii lipopolisacharydu (LPS), zwanego również endotoksyną , oraz Patricii Spear , autorytetu w dziedzinie wirusa Herpes simplex . Później Beutler miał przeprowadzić szeroko zakrojone badania zarówno nad LPS, jak i herpeswirusami, których głównym celem było zrozumienie wrodzonej odporności gospodarza na choroby zakaźne, często określane jako odporność wrodzona .
Stanowiska akademickie
Beutler ukończył biologię jako licencjat na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego , który ukończył w 1976 roku w wieku 18 lat. Uczęszczał do szkoły medycznej na Uniwersytecie w Chicago. W latach 1981-1983 Beutler kontynuował naukę w University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas w Teksasie jako stażysta na Wydziale Medycyny Wewnętrznej oraz jako rezydent na Wydziale Neurologii. W latach 1983-1985 odbył staż podoktorski na Uniwersytecie Rockefellera w laboratorium Anthony'ego Ceramiego . Został adiunktem na Uniwersytecie Rockefellera w 1985 roku. Był także lekarzem stowarzyszonym w Szpitalu Uniwersyteckim Rockefellera w latach 1984-1986.
Beutler powrócił do Dallas w 1986 roku jako adiunkt na Wydziale Medycyny Wewnętrznej University of Texas Southwestern Medical Center w Dallas oraz jako asystent badacza w Howard Hughes Medical Institute , gdzie pracował przez następne 14 lat. Został profesorem nadzwyczajnym i adiunktem w HHMI w 1990 roku, a profesorem w 1996 roku.
W 2000 roku Beutler przeniósł się do Instytutu Badawczego Scripps w La Jolla w Kalifornii jako profesor na wydziale immunologii. W 2007 roku został przewodniczącym nowo utworzonego Zakładu Genetyki w Scripps Research. W 2011 roku Beutler powrócił do UT Southwestern Medical Center, aby zostać dyrektorem Centrum Genetyki Obrony Gospodarza.
W dniu 4 października 2011 r. Beutler został mianowany profesorem regentem University of Texas System .
Wkład naukowy
Beutler jest najbardziej znany ze swoich pionierskich badań molekularnych i genetycznych nad zapaleniem i odpornością wrodzoną . Jako pierwszy wyizolował mysi czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF) i wykazał potencjał zapalny tej cytokiny, udowadniając jej ważną rolę we wstrząsie wywołanym przez endotoksyny. Następnie wynalazł rekombinowane cząsteczki specjalnie zaprojektowane do neutralizacji TNF, łącząc część wiążącą białek receptorowych TNF z ciężkim łańcuchem cząsteczki immunoglobuliny, aby wymusić dimeryzację receptora. Cząsteczki te były później szeroko stosowane jako lek Etanercept w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów , choroby Leśniowskiego-Crohna , łuszczycy i innych form zapalenia. Zainteresowany mechanizmem, za pomocą którego LPS aktywuje komórki odpornościowe ssaków, Beutler wykorzystał produkcję TNF jako fenotypowy punkt końcowy do identyfikacji receptora LPS. Identyfikacja receptora zależała od pozycyjnego klonowania ssaczego locus Lps , znanego od lat 60. XX wieku jako kluczowy determinant genetyczny wszystkich biologicznych odpowiedzi na LPS. W ten sposób Beutler odkrył kluczowe czujniki zakażenia drobnoustrojami u ssaków, wykazując, że jeden z receptorów Toll-podobnych ssaków , TLR4, działa jako składnik obejmujący błonę ssaczego kompleksu receptora LPS. Obecnie powszechnie wiadomo, że receptory TLR (z których obecnie wiadomo, że występują u ludzi) działają w percepcji drobnoustrojów, z których każdy wykrywa cząsteczki sygnaturowe, które zwiastują infekcję. Receptory te pośredniczą również w ciężkich chorobach, w tym wstrząsie i ogólnoustrojowym zapaleniu, które występuje w przebiegu infekcji. Odgrywają kluczową rolę w patogenezie jałowych chorób zapalnych i autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy . Badania nad TLR przyniosły mu w 2011 roku Nagrodę Nobla.
Klonowanie pozycyjne Lps zakończono w 1998 roku. Następnie Beutler kontynuował stosowanie zaawansowanego podejścia genetycznego do analizy odporności u ssaków. W tym procesie mutacje linii zarodkowej, które zmieniają funkcję immunologiczną, są tworzone w losowym procesie przy użyciu czynnika alkilującego ENU , wykrywanego przez ich efekty fenotypowe, a następnie izolowane przez klonowanie pozycyjne. Jego praca ujawniła wiele istotnych cząsteczek sygnałowych wymaganych do wrodzonej odpowiedzi immunologicznej i pomogła nakreślić biochemię wrodzonej odporności.
Mutageneza ENU została również wykorzystana przez Beutlera i współpracowników do zbadania globalnej odpowiedzi na określony czynnik zakaźny. Przeprowadzając badania przesiewowe zmutowanych myszy pod kątem podatności na mysiego cytomegalowirusa (MCMV), zidentyfikowali dużą liczbę genów, które wpływają na życie lub śmierć podczas infekcji, i nazwali ten zestaw genów „odpornością” MCMV. Geny te należą do kategorii „wyczuwania”, „sygnalizacji”, „efektora”, „homeostatyki” i „rozwoju”, a niektóre z nich były zupełnie nieoczekiwane. Przykładowo, K ir 6,1 ATP-wrażliwych kanałów potasowych w mięśniu gładkim z tętnic wieńcowych służyć homeostatyczną istotną rolę podczas porażenia przez mikroby, a mutacje, które wpływają na ich przyczyną nagłej śmierci podczas infekcji.
W trakcie swojej pracy Beutler i jego koledzy zidentyfikowali geny niezbędne do innych ważnych procesów biologicznych, w tym regulacji wchłaniania żelaza , słuchu i rozwoju embrionalnego , ponieważ ich rozerwanie przez ENU stworzyło uderzająco nienormalne widoczne fenotypy.
Nagrody i uznanie
Beutler został wybrany do wielu honorowych towarzystw naukowych. Należą do nich Narodowa Akademia Nauk Stanów Zjednoczonych i Instytut Medycyny . Beutler jest również członkiem stowarzyszonym (współpracownikiem zagranicznym) Europejskiej Organizacji Biologii Molekularnej ( EMBO ) oraz członkiem Stowarzyszenia Lekarzy Amerykańskich i Amerykańskiego Towarzystwa Badań Klinicznych .
Inne godne uwagi wyróżnienia
- Nagroda Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny (2011, wspólna z Julesem A. Hoffmannem i Ralphem M. Steinmanem )
- Nagroda Shawa (2011, wspólna z Julesem A. Hoffmannem i Ruslanem M. Miedżitowem )
- Doroczna nagroda Instytutu Willa Rogersa za badania (2009)
- Nagroda Albany Medical Center (2009, wspólna z Charlesem A. Dinarello i Ralphem M. Steinmanem )
- Nagroda Balzana za odporność wrodzoną (2007, wspólna z Julesem A. Hoffmannem ).
- Lekarz medycyny honoris causa z Uniwersytetu Technicznego w Monachium w Niemczech, (2007).
- William B. Coley nagrody z Cancer Research Institute , USA (2006, wspólnie z Shizuo Akira ).
- Grand Prix Charles-Leopold Mayer z Académie des Sciences we Francji (2006).
- Nagroda Roberta Kocha Fundacji Roberta Kocha, Niemcy (2004, wspólna z Julesem A. Hoffmannem i Shizuo Akira ).
- Instytut Informacji Naukowej wymienia Beutlera jako wysoko cytowanego badacza ISI od 2001 roku, co oznacza, że jest wpływową postacią w dziedzinie immunologii. Został również wymieniony przez Thomson-Reuters jako Laureat Citation .
- Członek Niemieckiej Akademii Nauk Leopoldina (2012)
- Doktor honoris causa z Norweskiego Uniwersytetu Nauki i Technologii , Norwegia (2015).
- Doktor honoris causa na Uniwersytecie "Magna Graecia" Catanzaro , Włochy (2019)
Rodzina
Beutler jest aszkenazyjskim Żydem , synem Ernesta Beutlera (genetyka) i Brondelle May Fleisher (dziennikarz). Ożenił się z Barbarą Beutler (z domu Lanzl) w 1980 roku i rozwiódł się w 1988 roku. Beutler ma troje dzieci: Daniela (ur. 1983), Elliota (ur. 1984) i Jonathana (ur. 1987).
Jego ojciec, Ernest Beutler , hematolog i genetyk medyczny, był także profesorem i kierownikiem wydziału w Scripps.
Babcia Bruce'a, Kathe Beutler , była kuzynką Kurta Rosenthala , dziadkiem Pameli Ronald , która odkryła pierwszy receptor rozpoznający wzorce roślinne, XA21 . Rodziny Beutlerów i Rosenthalów uciekły z Berlina po dojściu Hitlera do władzy i po wojnie ponownie zjednoczyły się w Kalifornii.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Oficjalna strona internetowa
- Prace napisane na temat Bruce'a Beutlera na Wikiźródłach
Zewnętrzne linki
- Bruce A. Beutler na Nobelprize.org, w tym wykład Nobla Jak ssaki wyczuwają infekcję: od endotoksyny do receptorów Toll-like
- Inicjatywa Inspiracji Nagrody Nobla
- Publikacje naukowe – Wszystkie publikacje artykułów Bruce'a A. Beutlera zamieszczone w PubMed.
- Jak wyczuwamy drobnoustroje: Genetyczna sekcja odporności wrodzonej u owadów i ssaków – krótki przegląd ostatniej pracy, napisanej z Julesem A. Hoffmannem.
- Wytrwały poszukiwacz - MD. Bruce Beutler – Ruth Williams
- 2011 Prezentacja wideo dr Bruce'a Beutlera z University of Texas
- Odkrycie TLR4 i jego Nagroda Nobla wystawiona w Perot Museum of Nature and Science w Dallas w Teksasie.