Antyestrogen - Antiestrogen

Antyestrogen
Klasa leków
Fulwestrant.svg
Fulwestrant , steroidowy antyestrogen i lek stosowany w leczeniu raka piersi .
Identyfikatory klas
Synonimy Antagoniści estrogenu; Blokery estrogenu; Antagoniści estradiolu
Posługiwać się rak piersi ; niepłodność ; Hipogonadyzm męski ; ginekomastia ; mężczyźni transpłciowi
Kod ATC L02BA
Cel biologiczny Receptor estrogenowy
Klasa chemiczna Sterydowy ; Niesteroidowe ( trifenyloetylen , inne)
Linki zewnętrzne
Siatka D020847
W Wikidanych

Antyestrogeny , znane również jako antagoniści estrogenów lub blokery estrogenów , to klasa leków, które zapobiegają oddziaływaniu estrogenów, takich jak estradiol, na ich biologiczne działanie w organizmie. Ich działanie blokujące na receptor estrogenu (ER), i / lub hamowania lub tłumienia estrogenu produkcji . Antyestrogeny są jednym z trzech typów antagonistów hormonów płciowych , pozostałe to antyandrogeny i antyprogestageny. Antyestrogeny są powszechnie stosowane w celu powstrzymania wiązania hormonów steroidowych, estrogenów, z receptorami estrogenowymi, co prowadzi do obniżenia poziomu estrogenów. Obniżony poziom estrogenu może prowadzić do komplikacji w rozwoju seksualnym. Antyandrogeny są antagonistami hormonów płciowych, które są w stanie obniżyć produkcję i wpływ testosteronu na kobiece ciała.

Rodzaje i przykłady

Antyestrogenów obejmują selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), takie jak tamoksyfen , klomifen i raloksyfen Er milczy antagonisty i selektywnym antagonistą receptora estrogenowego degrader (SERD) fulwestrant , inhibitory aromatazy (AIS), takie jak anastrozol i antigonadotropins tym androgeny / steroidy anaboliczne , progestageny i Analogi GnRH .

Receptory estrogenowe (ER), takie jak ERα i ERβ, obejmują domenę funkcji aktywacji 1 (AF1) i domenę funkcji aktywacji 2 (AF2), w której SERMS działają jako antagoniści domeny AF2, podczas gdy „czyste” antyestrogeny, takie jak ICI 182 780 i ICI 164 384 są antagonistami domeny AF1 i AF2.

Chociaż inhibitory aromatazy i antygonadotropiny mogą być uważane za antyestrogeny według niektórych definicji, często traktuje się je jako odrębne klasy. Inhibitory aromatazy i antygonadotropiny zmniejszają wytwarzanie estrogenu, podczas gdy określenie „antyestrogen” jest często zarezerwowane dla środków zmniejszających odpowiedź na estrogen.

Zastosowania medyczne

Antyestrogeny są wykorzystywane do:

Skutki uboczne

Skutki uboczne antyestrogenów obejmują uderzenia gorąca , osteoporozę , atrofię piersi , suchość pochwy i atrofię pochwy . Ponadto mogą powodować depresję i obniżenie libido .

Farmakologia

Antyestrogeny działają jako antagoniści tych receptorów estrogenowych , ERα i ERβ .

Powinowactwo ligandów receptora estrogenowego do ERα i ERβ
Ligand Inne nazwy Względne powinowactwa wiązania (RBA, %) a Bezwzględne powinowactwa wiązania (K i , nM) a Akcja
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-estradiol 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Estrogen
Estrone E1; 17-ketoestradiol 16,39 (0,7–60) 6,5 (1,36–52) 0,445 (0,3–1,01) 1,75 (0,35–9,24) Estrogen
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03–56) 26 (14,0–44,6) 0,45 (0,35–1,4) 0,7 (0,63–0,7) Estrogen
Estetrol E 4; 15α,16α-Di-OH-17β-E2 4.0 3.0 4,9 19 Estrogen
Alfatradiol 17α-estradiol 20,5 (7–80,1) 8.195 (2–42) 0,2–0,52 0,43–1,2 Metabolit
16-Epiestriol 16β-hydroksy-17β-estradiol 7,795 (4,94–63) 50 ? ? Metabolit
17-Epiestriol 16α-hydroksy-17α-estradiol 55.45 (29-103) 79–80 ? ? Metabolit
16,17-Epiestriol 16β-hydroksy-17α-estradiol 1,0 13 ? ? Metabolit
2-hydroksyestradiol 2-OH-E2 22 (7-81) 11–35 2,5 1,3 Metabolit
2-metoksyestradiol 2-MeO-E2 0,0027–2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-hydroksyestradiol 4-OH-E2 13 (8-70) 7–56 1,0 1,9 Metabolit
4-metoksyestradiol 4-MeO-E2 2,0 1,0 ? ? Metabolit
2-hydroksyestron 2-OH-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Metabolit
2-metoksyestron 2-MeO-E1 <0,001–<1 <1 ? ? Metabolit
4-hydroksyestron 4-OH-E1 1,0–2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-metoksyestron 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabolit
16α-hydroksyestron 16a-OH-E1; 17-ketoestriol 2,0–6,5 35 ? ? Metabolit
2-hydroksyestriol 2-OH-E3 2,0 1,0 ? ? Metabolit
4-metoksyestriol 4-MeO-E3 1,0 1,0 ? ? Metabolit
Siarczan estradiolu E2S; 3-siarczan estradiolu <1 <1 ? ? Metabolit
Disiarczan estradiolu 3,17β-disiarczan estradiolu 0,0004 ? ? ? Metabolit
3-glukuronid estradiolu E2-3G 0,0079 ? ? ? Metabolit
17β-glukuronid estradiolu E2-17G 0,0015 ? ? ? Metabolit
3-gluk estradiolu. 17β-siarczan E2-3G-17S 0,0001 ? ? ? Metabolit
Siarczan estronu E1S; 3-siarczan estronu <1 <1 >10 >10 Metabolit
Benzoesan estradiolu EB; 3-benzoesan estradiolu 10 ? ? ? Estrogen
17β-benzoesan estradiolu E2-17B 11,3 32,6 ? ? Estrogen
Eter metylowy estronu Ester 3-metylowy estronu 0,145 ? ? ? Estrogen
ent -Estradiol 1-Estradiol 1,31–12,34 9,44–80,07 ? ? Estrogen
Equilin 7-dehydroestron 13 (4,0–28,9) 13,0–49 0,79 0,36 Estrogen
Equilenin 6,8-didehydroestron 2,0–15 7,0-20 0,64 0,62 Estrogen
17β-Dihydroekwilina 7-dehydro-17β-estradiol 7,9–113 7,9–108 0,09 0,17 Estrogen
17α-Dihydroekwilina 7-dehydro-17α-estradiol 18,6 (18–41) 14–32 0,24 0,57 Estrogen
17β-Dihydroekwilenina 6,8-didehydro-17β-estradiol 35–68 90-100 0,15 0,20 Estrogen
17α-Dihydroekwilenina 6,8-Didehydro-17α-estradiol 20 49 0,50 0,37 Estrogen
Δ 8 estradiolu 8,9-dehydro-17β-estradiol 68 72 0,15 0,25 Estrogen
Δ 8 - Estron 8,9-Dehydroestron 19 32 0,52 0,57 Estrogen
Etynyloestradiol EE; 17α-Etynylo-17β-E2 120,9 (68,8–480) 44,4 (2,0–144) 0,02–0,05 0,29–0,81 Estrogen
Mestranol Eter 3-metylowy EE ? 2,5 ? ? Estrogen
Moksatrol RU-2858; 11β-metoksy-EE 35–43 5–20 0,5 2,6 Estrogen
Metyloestradiol 17α-metylo-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrogen
dietylostilbestrol DES; Stylbestrol 129,5 (89,1-468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Estrogen
Heksestrol Dihydrodietylostilbestrol 153,6 (31-302) 60–234 0,06 0,06 Estrogen
Dienestrol Dehydrostilbestrol 37 (20,4–223) 56-404 0,05 0,03 Estrogen
Benzostrolu (B2) – 114 ? ? ? Estrogen
Chlorotrianizen TACE 1,74 ? 15.30 ? Estrogen
Trifenyloetylen TPE 0,074 ? ? ? Estrogen
Trifenylobromoetylen TPBE 2,69 ? ? ? Estrogen
Tamoksyfen ICI-46 474 3 (0,1–47) 3,33 (0,28–6) 3,4–9,69 2,5 SERM
Afimoksyfen 4-hydroksytamoksyfen; 4-OHT 100,1 (1,7–257) 10 (0,98-339) 2,3 (0,1–3,61) 0,04–4,8 SERM
Toremifen 4-chlorotamoksyfen; 4-CT ? ? 7,14–20,3 15,4 SERM
Klomifen MRL-41 25 (19,2–37,2) 12 0,9 1.2 SERM
Cyklofenil F-6066; Seksowid 151–152 243 ? ? SERM
Nafoksydyna U-11000A 30,9–44 16 0,3 0,8 SERM
Raloksyfen – 41,2 (7,8–69) 5,34 (0,54–16) 0,188–0,52 20,2 SERM
Arzoksyfen LY-353 381 ? ? 0,179 ? SERM
Lazofoksyfen CP-336,156 10.2–166 19,0 0,229 ? SERM
Ormeloksyfen Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Lewormeloksyfen 6720-CDRI; NNC-460,020 1,55 1,88 ? ? SERM
Ospemifen Deaminohydroksytoremifen 0,82–2,63 0,59–1,22 ? ? SERM
Bazedoksyfen – ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4.30 11,5 ? ? SERM
ICI-164,384 – 63,5 (3,70–97,7) 166 0,2 0,08 Antyestrogen
Fulwestrant ICI-182 780 43,5 (9,4–325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1,3 Antyestrogen
Propylopirazoletriol PPT 49 (10,0–89,1) 0,12 0,40 92,8 Agonista ERα
16α-LE2 16α-lakton-17β-estradiol 14,6–57 0,089 0,27 131 Agonista ERα
16α-jodo-E2 16α-jodo-17β-estradiol 30,2 2.30 ? ? Agonista ERα
Metylopiperydynopirazol MPP 11 0,05 ? ? Antagonista ERα
Diarylopropionitryl DPN 0,12–0,25 6,6-18 32,4 1,7 Agonista ERβ
8β-VE2 8β-winylo-17β-estradiol 0,35 22,0–83 12,9 0,50 Agonista ERβ
Prinaberel ERB-041; DROGA-202.041 0,27 67-72 ? ? Agonista ERβ
ERB-196 DROGA-202,196 ? 180 ? ? Agonista ERβ
Erteberel SERBA-1; LY-500,307 ? ? 2,68 0,19 Agonista ERβ
SERBA-2 – ? ? 14,5 1,54 Agonista ERβ
Kumestrol – 9,225 (0,0117–94) 64,125 (0,41–185) 0,14–80,0 0,07–27,0 Ksenoestrogen
Genisteina – 0,445 (0,0012–16) 33,42 (0,86–87) 2,6–126 0,3–12,8 Ksenoestrogen
Equol – 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Ksenoestrogen
Daidzein – 0,07 (0,0018–9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2,0 85,3 Ksenoestrogen
Biochanina A – 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010–1,2) 174 8,9 Ksenoestrogen
Kemferol – 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002–3,00) ? ? Ksenoestrogen
Naringenin – 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Ksenoestrogen
8-prenylonaringenina 8-PN 4.4 ? ? ? Ksenoestrogen
Kwercetyna – <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Ksenoestrogen
Ipriflawon – <0,01 <0,01 ? ? Ksenoestrogen
Miroestrol – 0,39 ? ? ? Ksenoestrogen
Deoksymiroestrol – 2,0 ? ? ? Ksenoestrogen
β-sitosterol – <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Ksenoestrogen
Resweratrol – <0,001–0,0032 ? ? ? Ksenoestrogen
α-zearalenol – 48 (13-52,5) ? ? ? Ksenoestrogen
β-zearalenol – 0,6 (0,032–13) ? ? ? Ksenoestrogen
Zeranol α-zearalanol 48–111 ? ? ? Ksenoestrogen
Taleranol β-zearalanol 16 (13-17,8) 14 0,8 0,9 Ksenoestrogen
Zearalenon ZEN 7,68 (2.04–28) 9,45 (2,43–31,5) ? ? Ksenoestrogen
Zearalanon ZAN 0,51 ? ? ? Ksenoestrogen
Bisfenol A BPA 0,0315 (0,008–1,0) 0,135 (0,002–4,23) 195 35 Ksenoestrogen
Endosulfan EDS <0,001–<0,01 <0,01 ? ? Ksenoestrogen
Kepone Chlordekon 0,0069–0,2 ? ? ? Ksenoestrogen
o,p' -DDT – 0,0073–0,4 ? ? ? Ksenoestrogen
p,p' -DDT – 0,03 ? ? ? Ksenoestrogen
Metoksychlor p,p' -Dimetoksy-DDT 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Ksenoestrogen
HPTE hydroksychlor; p,p' -OH-DDT 1,2–1,7 ? ? ? Ksenoestrogen
Testosteron T; 4-Androstenolon <0,0001–<0,01 <0,002–0,040 >5000 >5000 Androgen
Dihydrotestosteron DHT; 5α-Androstanolon 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221–>5000 73-1688 Androgen
Nandrolon 19-nortestosteron; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Androgen
Dehydroepiandrosteron DHEA; Prasterone 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245–1053 163-515 Androgen
5-Androstenodiol A5; Androstenodiol 6 17 3,6 0,9 Androgen
4-Androstenodiol – 0,5 0,6 23 19 Androgen
4-Androstendion A4; Androstendion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
3α-Androstanodiol 3α-Adiol 0,07 0,3 260 48 Androgen
3β-Androstanodiol 3β-Adiol 3 7 6 2 Androgen
Androstanedion 5α-Androstanedion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
Etiocholanedion 5β-Androstanedion <0,01 <0,01 >10000 >10000 Androgen
Metylotestosteron 17α-Metylotestosteron <0,0001 ? ? ? Androgen
Etynylo-3α-androstanodiol 17α-Etynylo-3α-adiol 4.0 <0,07 ? ? Estrogen
Etynylo-3β-androstanodiol 17α-Etynylo-3β-adiol 50 5,6 ? ? Estrogen
Progesteron P4; 4-pregnenacja <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Progestagen
Noretysteron INTERNET; 17α-Etynylo-19-NT 0,085 (0,0015–<0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Progestagen
Noretynodrel 5(10)-noretysteron 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Progestagen
Tybolon 7α-Metylonoretynodrel 0,5 (0,45–2,0) 0,2–0,076 ? ? Progestagen
Δ 4- Tybolon 7α-Metylonoretysteron 0,069–<0,1 0,027–<0,1 ? ? Progestagen
3α-hydroksytibolon – 2,5 (1,06–5,0) 0,6–0,8 ? ? Progestagen
3β-hydroksytibolon – 1,6 (0,75–1,9) 0,070–0,1 ? ? Progestagen
Przypisy: a = (1) Wartości powinowactwa wiązania mają format „mediana (zakres)” (# (#–#)), „zakres” (#–#) lub „wartość” (#) w zależności od dostępnych wartości . Pełne zestawy wartości w zakresach można znaleźć w kodzie Wiki. (2) Powinowactwa wiązania określono poprzez badania wypierania w różnych układach in vitro ze znakowanym estradiolem i ludzkimi białkami ERα i ERβ (z wyjątkiem wartości ERβ z Kuiper i wsp. (1997), które są szczurzymi ERβ). Źródła: Zobacz stronę szablonu.

Historia

Pierwszy niesteroidowy antyestrogen został odkryty przez Lernera i współpracowników w 1958 roku. Etamoksytriphetol (MER-25) był pierwszym odkrytym antagonistą ER, a następnie klomifenem i tamoksyfenem .

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne

Domena publiczna Ten artykuł zawiera  materiał z domeny publicznej z dokumentu US National Cancer Institute : „Dictionary of Cancer Terms” .