choroba przeciwciał MOG - MOG antibody disease

Choroba przeciwciał MOG, MOGAD lub zapalenie mózgu i rdzenia związane z anty-MOG jest zapalną chorobą demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego. Przeciwciała w surowicy przeciwko glikoproteinie oligodendrocytów mielinowych występują nawet u połowy pacjentów z nabytym zespołem demielinizacyjnym i opisano je w związku z różnymi objawami fenotypowymi , w tym ostrym rozsianym zapaleniem mózgu i rdzenia , zapaleniem nerwu wzrokowego , poprzecznym zapaleniem rdzenia kręgowego i zapaleniem nerwu wzrokowego .

Prezentacja

Obraz kliniczny jest zmienny i w dużej mierze zależy od ogólnej manifestacji klinicznej.

Obecność autoprzeciwciał anty-MOG została opisana w związku z następującymi stanami:

Najczęstszymi objawami fenotypowymi są ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia (ADEM) u dzieci i zapalenie nerwu wzrokowego (ON) u dorosłych. Niektóre z tych fenotypów zostały szczegółowo zbadane:

Seronegatywne zapalenie nerwu wzrokowego

Przeciwciała anty-MOG opisano u niektórych pacjentów z NMOSD , u których nie stwierdzono przeciwciał przeciwko akwaporynie 4 (AQP-4). Jednak większość NMOSD to astrocytopatia, w szczególności choroba związana z przeciwciałami AQP4, podczas gdy choroba związana z przeciwciałami MOG to oligodendrocytopatia, co sugeruje, że są to dwie oddzielne jednostki patologiczne. Opisano rzadkie przypadki pacjentów z przeciwciałami zarówno przeciwko AQP4, jak i MOG. Pacjenci ci mają zazwyczaj uszkodzenia mózgu podobne do stwardnienia rozsianego, wieloogniskowe uszkodzenia kręgosłupa i zanik nerwu wzrokowego. Jednak współistnienie obu przeciwciał jest nadal przedmiotem trwającej debaty.

ADEM

Obecność przeciwciał anty-MOG częściej występuje u dzieci z ADEM.

Tumefaktywna demielinizacja

Opisano rzadkie przypadki przeciwciał anty-MOG w połączeniu ze stwardnieniem rozsianym tumefactive .

Powoduje

Powód, dla którego pojawiają się autoprzeciwciała anty-MOG, pozostaje nieznany.

Jako możliwy mechanizm patofizjologiczny zaproponowano poinfekcyjny proces autoimmunologiczny. Inne doniesienia wskazują na mimikę molekularną między MOG a niektórymi wirusami jako możliwą etiologię.

Histopatologia

Zmiany demielinizacyjne zapalenia mózgu i rdzenia związanego z MOG bardziej przypominają te obserwowane w stwardnieniu rozsianym niż NMO. Są one podobne do stwardnienia rozsianego typu II z komórkami T i makrofagami otaczającymi naczynia krwionośne, zachowaniem oligodendrocytów i oznakami aktywacji układu dopełniacza .

Kilka badań przeprowadzonych w 2020 roku wykazało, że zmiany MOGAD różnią się od zmian obserwowanych w SM pod wieloma względami, w tym ich topograficzną dystrybucją w OUN, rodzajem demielinizacji i charakterem odpowiedzi zapalnej.

  • Demielinizacja MOGAD występuje przez zbieg małych zmian okołożylnych, na ogół dając wzór demielinizacji podobny do obserwowanego w ostrym rozsianym zapaleniu mózgu i rdzenia. Demielinizacja w MOGAD jest związana z odkładaniem się dopełniacza w miejscu aktywnego uszkodzenia mieliny, ale stopień aktywacji dopełniacza jest znacznie mniejszy w porównaniu do obserwowanego u pacjentów z zapaleniem nerwu wzrokowego (NMO) związanym z przeciwciałem przeciw akwaporynie 4.
  • Podczas gdy w SM dominującą reakcję zapalną obserwuje się wokół większych żył drenażowych w tkance okołokomorowej i oponach mózgowych, w MOGAD dotyczy to głównie mniejszych żył i żyłek.
  • Wreszcie w MOGAD naciekające limfocyty to głównie limfocyty T CD4+ z małą liczbą limfocytów T CD8+ i limfocytów B; dominującymi limfocytami w aktywnych zmianach SM są rezydujące w tkankach komórki efektorowe pamięci T CD8+ i komórki B/komórki plazmatyczne.

Diagnoza

MOG-IgG wykrywa się za pomocą tak zwanych testów komórkowych (CBA). CBA przy użyciu żywych komórek transfekowanych ludzkim MOG pełnej długości i przy użyciu przeciwciał detekcyjnych specyficznych dla Fc jest złotym standardem w testowaniu przeciwciał anty-MOG. Serum to próbka z wyboru; Analiza płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) jest mniej czuła w porównaniu z badaniem surowicy.

Prążki oligoklonalne płynu mózgowo-rdzeniowego , będące podstawą diagnostyki w stwardnieniu rozsianym (MS), są rzadkie w MOG-EM, zarówno u dorosłych, jak iu dzieci. Jeśli w ogóle występuje, wewnątrzoponowa synteza IgG jest niska u większości pacjentów, często jest przejściowa i ogranicza się głównie do ostrych ataków. Zmiany w płynie mózgowo-rdzeniowym są znacznie bardziej wyraźne w ostrym zapaleniu rdzenia kręgowego niż w ostrym ON, które często wiąże się z prawidłowymi wynikami w płynie mózgowo-rdzeniowym i zależy w znacznym stopniu od aktywności choroby (bardziej wyraźne podczas ostrych ataków), nasilenia ataku i rozciągnięcia uszkodzenia rdzenia kręgowego. Liczba białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym w MOG-EM może być wyższa niż w SM, szczególnie w ostrym zapaleniu rdzenia, ale normalna liczba komórek nie wyklucza choroby. Płyn mózgowo-rdzeniowy często zawiera granulocyty neutrofilowe, a poziom L- mleczanu w płynie mózgowo-rdzeniowym może być podwyższony, co w niektórych przypadkach naśladuje bakteryjne zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W MOG-EM nie występuje dooponowa, poliklonalna przeciwwirusowa odpowiedź immunologiczna (tzw. reakcja MRZ), która występuje u około 63% pacjentów z SM.

Proponowane kryteria diagnostyczne wymagają dodatniego wyniku w surowicy na obecność przeciwciał MOG wykrytych przez CBA, obraz kliniczno-radiologiczny zgodny z nabytym zespołem demielinizacyjnym ( VEP może zastąpić dowody radiologiczne tylko u pacjentów z ostrym ON) i wykluczenia alternatywnych diagnoz; ponadto zdefiniowano tak zwane „czerwone flagi”, które, jeśli są obecne, powinny skłaniać lekarzy do zakwestionowania diagnozy i skłonienia do ponownego wykonania testu na MOG-IgG, najlepiej przy użyciu drugiego, metodologicznie odmiennego testu.

U młodych MRI zazwyczaj wykazuje zmiany podobne do ADEM i podłużnie rozległe poprzeczne zapalenie rdzenia (LETM), podczas gdy zapalenie nerwu wzrokowego i krótkie poprzeczne zapalenie rdzenia są częściej obserwowane u starszych pacjentów. Opisano jednak rzadkie przypadki objawowej choroby związanej z MOG-ujemnym wynikiem MRI.

Kurs kliniczny

Opisano dwa przebiegi kliniczne:

  • Jednofazowy (najczęściej)
  • Nawracające

Rokowanie

Resztkowa niepełnosprawność rozwija się u 50–80% pacjentów, a poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego na początku jest najważniejszym czynnikiem prognostycznym długoterminowego wyniku.

Leczenie

Terapia doraźna obejmuje wysokie dawki kortykosteroidów, IVIG lub wymianę osocza, a w nawracających przypadkach może być konieczna długotrwała immunosupresja. Pacjenci anty-MOG-dodatni nie powinni być leczeni interferonami, ponieważ mogą one pogorszyć przebieg choroby podobnie jak w przypadku NMOSD.

Istnieją również anegdotyczne doniesienia przeciwko stosowaniu fingolimodu lub alemtuzumabu .

Badania

Modele zwierzęce w eksperymentalnym autoimmunologicznym zapaleniu mózgu i rdzenia, EAE , wykazały, że „swoiste dla MOG modele EAE (różnych szczepów zwierząt) wykazują/odzwierciedlają ludzkie stwardnienie rozsiane”, ale patologia EAE jest bliższa NMO i ADEM niż konfluentnej demielinizacji obserwowanej w stwardnieniu rozsianym.

Historia

Raporty opisujące możliwy udział przeciwciał anty-MOG w stwardnieniu rozsianym i innych stanach demielinizacyjnych po raz pierwszy pojawiły się w literaturze pod koniec lat 80-tych, ale dowody na poparcie ich roli w chorobie demielinizacyjnej były zawsze słabe i niespójne. Możliwość wystąpienia podtypu anty-MOG MS rozważano około 2000 roku.

Punktem zwrotnym był rok 2011, kiedy Mader et al. opracowali test oparty na komórkach z wykorzystaniem komórek HEK 293, który zwiększył wskaźnik wykrywania tych przeciwciał w surowicy.

Doniesienia o występowaniu anty-MOG w wybranych przypadkach stwardnienia rozsianego zaczęły pojawiać się w 2016 roku

Bibliografia