Adsorbowana szczepionka wąglikowa - Anthrax vaccine adsorbed

Adsorbowana szczepionka wąglikowa

Opis szczepionki
Cel	Wąglik
Rodzaj szczepionki	Podjednostka
Dane kliniczne
Nazwy handlowe	Biotrax
Inne nazwy	rPA102
AHFS / Drugs.com	Profesjonalne fakty dotyczące leków
MedlinePlus	a607013
Dane licencyjne
Drogi administracji	SQ, IM
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
DrugBank
ChemSpider
UNII
nTak (co to jest?) (zweryfikuj)

Wąglik szczepionka adsorbowana ( AVA ) jest jedynym FDA -licensed ludzką szczepionkę wąglika w Stanach Zjednoczonych. Jest produkowany pod nazwą handlową BioThrax przez Emergent BioDefense Corporation (wcześniej znaną jako BioPort Corporation) w Lansing, Michigan . Spółką dominującą Emergent BioDefense jest Emergent BioSolutions z Rockville, Maryland . Czasami jest nazywany MDPH-PA lub MDPH-AVA od dawnego Departamentu Zdrowia Publicznego stanu Michigan (MDPH; zastąpiony przez Departament Zdrowia i Usług Społecznych stanu Michigan ), który wcześniej był zaangażowany w jego produkcję.

AVA wywodzi się z badań przeprowadzonych w latach 50. XX wieku i po raz pierwszy uzyskała licencję na stosowanie u ludzi w 1970 r. W Stanach Zjednoczonych głównymi nabywcami szczepionki są Departament Obrony oraz Departament Zdrowia i Opieki Społecznej . W oczekiwaniu na potrzebę masowych szczepień w związku z przyszłym bioterrorystycznym atakiem wąglika zakupiono dziesięć milionów serii (60 milionów dawek) szczepionki dla Strategicznego Narodowego Magazynu Stanów Zjednoczonych . Produkt wzbudził pewne kontrowersje ze względu na domniemane działania niepożądane i pytania, czy jest skuteczny przeciwko inhalacyjnej postaci wąglika.

Opis

Antygen

AVA jest klasyfikowana jako szczepionka podjednostkowa, która nie zawiera komórek i nie zawiera całych ani żywych bakterii wąglika. Części antygenowe (aktywne immunologicznie) są wytwarzane z przesączów hodowlanych toksygennego, ale niezjadliwego, nieotoczkowanego mutanta — znanego jako V770-NP1-R — szczepu B. anthracis Vollum. (Szczep Vollum był tym samym uzbrojonym w stary amerykański program wojny biologicznej .) Podobnie jak w przypadku szczepu szczepionkowego wąglika Sterne (weterynaryjnego) i podobnej brytyjskiej szczepionki przeciw wąglikowi (znanej jako AVP ), AVA nie ma plazmidu kapsułkowego pXO2 (wymaganego do pełnego wirulencji) i składa się głównie z antygenu chroniącego przed wąglikiem (PA) z niewielką ilością czynnika obrzękowego (EF) i czynnika letalnego (LF), które mogą się różnić w zależności od partii. Obecne są również inne niescharakteryzowane bakteryjne produkty uboczne. Nie wiadomo, czy EF i LF przyczyniają się do skuteczności szczepionki. AVA ma mniejsze ilości EF i LF niż AVP.

Adiuwant

AVA zawiera wodorotlenek glinu (alhydrożel), który adsorbuje PA, a także służy jako adiuwant (wzmacniacz odporności). Uważa się, że jako taki stymuluje odporność humoralną , ale nie komórkową . Każda dawka szczepionki zawiera nie więcej niż 0,83 mg glinu na dawkę 0,5 ml. (Jest to blisko dopuszczalnej górnej granicy 0,85 mg/dawkę.) Zawiera również 0,0025% chlorku benzetoniowego jako środek konserwujący i 0,0037% formaldehyd jako stabilizator. Mechanizm działania adiuwantu nie jest do końca poznany.

Potencja/immunogenność

Szczepienie ludzi AVA indukuje odpowiedź immunologiczną na PA. Ponad 1/3 osobników rozwija wykrywalne przeciwciała IgG anty-PA po pojedynczej inokulacji; 95% robi to po drugim wstrzyknięciu; i 100% po 3 dawkach. Szczytowa odpowiedź IgG występuje po czwartej (6 miesięcy) dawce. Siła partii szczepionki AVA jest rutynowo określana zarówno przez wskaźniki przeżycia świnek morskich poddanych prowokacji pozajelitowej, jak i ich miana przeciwciał anty-PA, mierzone w teście immunoenzymatycznym (ELISA). Podano, że okres przechowywania AVA wynosi trzy lata, gdy jest przechowywany w temperaturze od 2°C do 8°C (36°F i 46°F) i nigdy nie jest zamrażany.

Historia

Wstępne badania i rozwój (1954-1970)

Skuteczność szczepionki AVA u ludzi została początkowo założona przez Philipa S. Brachman z United States Public Health Service (USPHS) w kontrolowanych badaniach podjętych między 1954 i 1959. Badanie Miejsca polowych były cztery wełny sortowania młyny w północno-wschodniej części Stanów Zjednoczonych gdzie pracownicy byli czasami narażeni na zarodniki wąglika w trakcie swojej pracy. W ciągu pięciu lat 379 zaszczepionych porównano z 414 nieszczepionymi osobami z grupy kontrolnej. W grupie kontrolnej wystąpiły 23 przypadki (5 z nich to wąglik inhalacyjny) w porównaniu z 3 przypadkami wśród zaszczepionych (0 przypadków inhalacyjnych). Oceniono, że szczepionka ma 92,5% skuteczność szczepionki przeciwko wszystkim doświadczonym typom wąglika. Następnie nie przeprowadzono kontrolowanych badań klinicznych na ludziach dotyczących skuteczności AVA ze względu na rzadkość występowania stanu chorobowego (zwłaszcza w postaci wziewnej) u ludzi i etyczną niedopuszczalność prowadzenia niebezpiecznych badań prowokacyjnych u ludzi. Przeprowadzono jednak pomocnicze badania prowokacji zwierząt, które wykazały, że nieszczepione zwierzęta jednolicie umierają, podczas gdy zaszczepione zwierzęta są chronione. Około 95% małp rezus (62 z 65) przeżyło prowokację, podobnie jak 97% królików (114 z 117). Świnki morskie (które są gorszym modelem ludzkiego wąglika niż małpy czy króliki) wykazały 22% ochronę (19 z 88).

Licencje i ograniczone zastosowanie zawodowe (1970-1991)

W 1970 roku AVA uzyskała pierwszą licencję USPHS na ochronę przed skórnym wąglikiem w państwowej placówce zarządzanej przez Departament Zdrowia Publicznego stanu Michigan. W 1973 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) po raz pierwszy opublikowała standardy wytwarzania, używania i przechowywania AVA. W połowie lat 80. FDA zatwierdziła go specjalnie dla dwóch ograniczonych wskazań zapobiegawczych: 1) osoby, które mogą mieć kontakt z produktami pochodzenia zwierzęcego lub osoby wysokiego ryzyka, takie jak weterynarze i inne osoby zajmujące się potencjalnie zakażonymi zwierzętami; oraz 2) osoby zaangażowane w czynności diagnostyczne lub badawcze dotyczące zarodników wąglika. W 1985 roku FDA opublikowała Proponowaną Zasadę dotyczącą przeglądu konkretnego produktu AVA, stwierdzając, że „skuteczność szczepionki przeciwko wąglikowi inhalacyjnemu nie jest dobrze udokumentowana” (oświadczenie cytowane wiele lat później w kontrowersyjny sposób). Przez wiele lat AVA był mało znanym produktem uważanym za bezpieczny do stosowania przed narażeniem w Stanach Zjednoczonych u zagrożonych lekarzy weterynarii, pracowników laboratoriów, osób zajmujących się hodowlą zwierząt gospodarskich i pracowników zakładów włókienniczych, którzy przetwarzają sierść zwierzęcą. W 1990 roku stan Michigan zmienił nazwę swojego pierwotnego zakładu produkcyjnego na Michigan Biologic Products Institute (MBPI), ponieważ zrezygnował z własności państwowej i przekształcił go w podmiot prywatny. W tym samym roku (jak później ujawniono) MBPI zmienił zarówno fermentory, jak i filtry używane do produkcji AVA bez powiadomienia FDA, co podobno spowodowało 100-krotny wzrost poziomu PA obecnego w partiach szczepionek.

Tylko kilka tysięcy osób kiedykolwiek otrzymało szczepionkę do 1991 roku, kiedy – zbiegając się z inwazją Saddama Husajna na Kuwejt i późniejszą wojną w Zatoce Perskiej – MBPI i armia amerykańska zawarły porozumienie w sprawie produkcji szczepionki. W tym samym roku armia przyznała MBPI nagrodę dowódcy za służbę publiczną za wysiłki w dostarczaniu armii amerykańskiej zwiększonych ilości AVA do użycia podczas konfliktu, w którym przewidywano użycie przez Irak broni biologicznej z wąglikiem.

Pierwsze użycie w wojsku USA (1991-1997)

Użycie AVA rozszerzyło się dramatycznie w 1991 roku, kiedy wojsko amerykańskie, zaniepokojone tym, że Irak posiada broń biologiczną z wąglikiem, podało ją około 150 000 żołnierzy rozmieszczonych na potrzeby wojny w Zatoce Perskiej. Hussein nigdy nie użył swojej broni biologicznej, ale kolejne potwierdzenie irackiego programu broni biologicznej – w tym 8500 litrów skoncentrowanych zarodników wąglika (6500 litrów wypełnionych amunicją) – przyszło w 1995 roku i później, kiedy rząd iracki zaczął w pełni ujawniać zakres i skalę wysiłków, które realizowała od lat 80. XX wieku.

W międzyczasie MBPI wpadła w konflikt z inspektorami i recenzentami FDA, gdy nie przeszła kontroli (1993, 1997) i otrzymała od agencji listy ostrzegawcze (1995) oraz Zawiadomienia o zamiarze odwołania (1997). Kwestią sporną był brak walidacji procesu produkcyjnego AVA w sposób satysfakcjonujący FDA oraz różne błędy kontroli jakości, w tym ponowne użycie przeterminowanej szczepionki, nieodpowiednie procedury testowe oraz wykorzystanie partii, które nie przeszły testów. Wszystkie te wydarzenia drażniły armię, nie tylko w jej wysiłkach, aby uzyskać wystarczającą szczepionkę dla żołnierzy, ale także w jej pragnieniu, aby AVA uzyskała walidację i pełną licencję na zapobieganie wąglikowi inhalacyjnemu, który jest oczekiwaną uzbrojoną postacią choroby (w przeciwieństwie do do postaci skórnej, na którą szczepionka została zarejestrowana w 1970 r.). W 1995 r. armia zawarła umowę z Science Applications International Corporation (SAIC) na opracowanie planu uzyskania zgody FDA na zmianę licencji dla AVA w celu dodania narażenia na wąglik wziewny do licencji produktu, umożliwiając w ten sposób producentowi umieszczenie na licencji produktu że szczepionka była skuteczna przeciwko tej postaci choroby. W następnym roku MBPI złożyło „ wniosek IND ” o zmianę pozwolenia na produkt w celu dodania wskazania dla wąglika wziewnego, formalnie ustanawiając w ten sposób AVA jako szczepionkę „eksperymentalną”, gdy jest stosowana do zapobiegania wąglikowi w formie wziewnej.

W 1996 roku Departament Obrony Stanów Zjednoczonych (DoD) zwrócił się do FDA o pozwolenie na rozpoczęcie szczepień całego personelu wojskowego bez uzyskania nowego licencjonowanego wskazania do AVA. Ogłosił plan na następny rok dotyczący obowiązkowych szczepień wszystkich członków służby w USA. Zgodnie z planem cały personel wojskowy, w tym nowi rekruci, zacząłby otrzymywać sześciokrotną serię szczepień w następujący sposób: Faza 1 : Siły przydzielone teraz lub wkrótce rotujące do obszarów wysokiego zagrożenia w Azji Południowo-Zachodniej i Korei; Faza 2 : Wczesne rozmieszczenie sił w obszarach wysokiego zagrożenia; Faza 3 : Pozostała część sił i nowi rekruci; oraz Faza 4 : Kontynuacja programu z corocznymi dawkami przypominającymi.

AVIP i początkowe obowiązkowe użycie wojskowe (1997-2000)

Chirurg lotnictwa USAF, major Timothy Ballard (z prawej) podaje ostatni strzał z sześciodawkowej serii AVA przewodniczącemu Połączonych Szefów Sztabów, gen. Henry'emu Sheltonowi

Nie opublikowano żadnych opublikowanych badań bezpieczeństwa AVA u ludzi do czasu wprowadzenia programu szczepień przeciwko wąglikowi (AVIP). Ten program, zainicjowany przez administrację Clintona i ogłoszony przez Sekretarza Obrony Williama Cohena w 1997 roku, uczynił szczepionkę obowiązkową dla personelu służby amerykańskiej w służbie czynnej. Szczepienia rozpoczęły się w marcu 1998 roku, a personel został wysłany do obszarów wysokiego ryzyka, takich jak Korea Południowa i Azja Południowo -Zachodnia . Również w 1998 roku MBPI została zakupiona przez BioPort Corporation z Lansing w stanie Michigan (wspólnie z byłymi dyrektorami laboratorium MBPI) za około 24 miliony dolarów. W tym samym roku wydano szczególnie obciążający raport FDA, w wyniku którego tymczasowo wstrzymano wysyłkę AVA z zakładu produkcyjnego. Wiele kontrowersji wynikło z naruszeń FDA, obowiązkowego charakteru programu i publicznego postrzegania, że ​​AVA jest niebezpieczna – może powodować czasami poważne skutki uboczne – i może przyczyniać się do wysoce nacechowanej politycznie choroby znanej jako „ syndrom wojny w Zatoce Perskiej ”. . Setki członków służby zostało zmuszonych do opuszczenia wojska (niektórzy z nich przed sądem wojskowym ) za opór wobec szczepień w ciągu pierwszych sześciu lat programu.

Zdarzenia niepożądane po podaniu AVA zostały ocenione w kilku badaniach przeprowadzonych przez Departament Obrony w kontekście rutynowego programu szczepień przeciwko wąglikowi. W latach 1998-2000 w Siłach Zbrojnych Stanów Zjednoczonych w Korei zebrano dane w czasie szczepienia przeciwko wąglikowi od 4348 personelu serwisowego dotyczące zdarzeń niepożądanych wywołanych poprzednią dawką szczepionki przeciwko wąglikowi. Większość zgłoszonych zdarzeń miała charakter lokalny, nieznaczny i samoograniczający się. Po pierwszej lub drugiej dawce 1,9% zgłosiło ograniczenia w wydajności pracy lub zostało umieszczone na ograniczonym dyżurze. Tylko 0,3% zgłosiło utratę ponad 1 dnia pracy; 0,5% skonsultowało się z kliniką w celu oceny; a jedna osoba (0,02%) wymagała hospitalizacji z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia. Zdarzenia niepożądane zgłaszano częściej wśród kobiet niż wśród mężczyzn. Drugie badanie, również w latach 1998 i 2000, w Tripler Army Medical Center , Hawaje , ocenia zdarzeń niepożądanych wśród 603 wojskowych pracowników służby zdrowia. Wskaźniki zdarzeń, które skutkowały zasięgnięciem porady lekarskiej lub zwolnieniem z pracy, wyniosły 7,9% po pierwszej dawce; 5,1% po drugiej dawce; 3,0% po trzeciej dawce; i 3,1% po czwartej dawce. Najczęściej zgłaszane zdarzenia obejmowały bóle mięśni lub stawów, ból głowy i zmęczenie. Jednak badania te podlegają kilku ograniczeniom metodologicznym, w tym wielkości próby, ograniczonej zdolności do wykrywania zdarzeń niepożądanych, utraty obserwacji, wykluczenia osób zaszczepionych z wcześniejszymi zdarzeniami niepożądanymi, błędu obserwacyjnego oraz braku nieszczepionych grup kontrolnych.

Do roku 2000 około 425 976 członków służby w USA otrzymało 1 620 793 dawki AVA.

Przegląd IOM (2000-2004)

W październiku 2000 r. komisja Instytutu Medycyny (IOM) Narodowej Akademii Nauk została poproszona przez Kongres USA o dokonanie przeglądu AVA zgodnie z najlepszymi dostępnymi dowodami. Wydała swoje badanie w marcu 2002 r. Panel IOM zauważył, że dane dotyczące ludzi na temat zapobiegania wąglikowi wziewnemu są ograniczone ze względu na naturalną niską częstość występowania choroby i dlatego dane z modeli zwierzęcych są najlepszymi, jakie możemy mieć. Naczelne i króliki uznano za najlepsze modele chorób u ludzi. Jeśli chodzi o skuteczność szczepionki, „Komitet stwierdza, że ​​dostępne dowody z badań na ludziach i zwierzętach, w połączeniu z rozsądnymi założeniami analogii, pokazują, że licencjonowana AVA jest skuteczną szczepionką chroniącą ludzi przed wąglikiem, w tym wąglikiem wziewnym, wywołanym przez wszystkie znane lub prawdopodobne szczepy B. anthracis zmodyfikowane metodami inżynierii ”. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, „Komisja nie znalazła dowodów na to, że ludzie są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia zagrażających życiu lub trwale upośledzających zdarzeń niepożądanych natychmiast po otrzymaniu AVA, w porównaniu z populacją ogólną. Nie znalazł też żadnych przekonujących dowodów na to, że ludzie mają podwyższone ryzyko ryzyko wystąpienia niekorzystnych skutków zdrowotnych w dłuższej perspektywie, chociaż dane w tym zakresie są ograniczone (podobnie jak w przypadku wszystkich szczepionek).” Stwierdzono, że skutki uboczne AVA są „porównywalne do tych obserwowanych w przypadku innych szczepionek regularnie podawanych dorosłym”. Komitet stwierdził, że AVA jest „bezpieczna i skuteczna” w zapobieganiu wąglikowi inhalacyjnemu przed narażeniem. Stwierdził również, że nowa i ulepszona szczepionka przeciw wąglikowi może mieć większą pewność spójności niż AVA i zalecił uzyskanie licencji na nową szczepionkę wymagającą mniejszej dawki i wywołującą mniej reakcji miejscowych.

W miesiącach po atakach listów z wąglikiem w październiku 2001 r. sortowniom poczty z Waszyngtonu i Nowego Jorku zalecono profilaktyczne szczepienie AVA. Jednak ze względu na kontrowersje związane z podawaniem szczepionki personelowi wojskowemu około 6000 pracowników US Postal nie zgodziło się na to, woląc zaryzykować ryzyko związane z pozostałościami zarodników wąglika w miejscu pracy.

BioPort zmienił nazwę na Emergent BioSolutions w 2004 roku.

Nakazy i ponowne przeglądy FDA (2004-2006)

Pomimo pozytywnej oceny IOM, obowiązkowe szczepienia personelu wojskowego zostały wstrzymane z powodu nakazu, który wszedł w życie 27 października 2004 r. W nakazie tym w przypisie nr 10 pojawiły się pytania o liczne istotne wyzwania dotyczące szczepionki przeciw wąglikowi, jednak ustalenia proceduralne koncentrowały się na w kwestiach proceduralnych FDA, stwierdzając, że należało uzyskać dodatkowe uwagi publiczne, zanim FDA wydała Ostateczną Zasadę uznającą szczepionkę za bezpieczną i skuteczną w dniu 30 grudnia 2003 r. Niekompletne przepisy FDA z 1985 r. skutecznie uczyniły program szczepień wąglikiem nielegalnym. Podstawą była nigdy nie sfinalizowana Proponowana Reguła FDA. W tym tworzeniu przepisów FDA opublikowała, ale nigdy nie sfinalizowała, zasadę licencjonowania szczepionki na wąglik w Rejestrze Federalnym, która zawierała ustalenia panelu ekspertów. Odkrycia te obejmowały fakt, że „skuteczność szczepionki przeciw wąglikowi wziewnemu nie jest dobrze udokumentowana” oraz że „nie jest możliwa żadna miarodajna ocena jej wartości przeciwko wąglikowi wziewnemu ze względu na jego niską częstość występowania” oraz że „szczepionka wyprodukowana przez Michigan Departament Zdrowia Publicznego nie był zatrudniony w kontrolowanych badaniach terenowych.”

15 grudnia 2005 r. FDA ponownie wydała Ostateczną Zasadę i Zarządzenie w sprawie statusu licencji szczepionki przeciw wąglikowi. Po zapoznaniu się z obszernymi dowodami naukowymi i uważnym rozważeniu komentarzy opinii publicznej, FDA ponownie stwierdziła, że ​​szczepionka jest odpowiednio licencjonowana do zapobiegania wąglikowi, niezależnie od drogi narażenia. Również w 2005 r. administracja George'a W. Busha ustanowiła politykę zapewniającą, że Strategiczne Zapasy Narodowe przechowują aktualne, niewygasłe zapasy 60 milionów dawek AVA. (US GAO informuje, że 4 miliony dawek inwentarza wygaśnie każdego roku, co będzie wymagało usług niszczenia szczepionek). praktyków i osób prywatnych — w przypadku ataku bioterrorystycznego wąglika.

Przywrócenie AVIP (2006-2016)

16 października 2006 r. Departament Obrony ogłosił przywrócenie obowiązkowych szczepień przeciwko wąglikowi dla ponad 200 000 żołnierzy i wykonawców usług obronnych. (Kolejny pozew został złożony przez tych samych prawników co poprzednio, kwestionując podstawę licencji szczepionki z powodów naukowych.) Przywrócona polityka wymagała szczepień dla większości jednostek wojskowych i cywilnych wykonawców przydzielonych do obrony przed bioterroryzmem w ojczyźnie lub rozmieszczonych w Iraku , Afganistanie lub Korei Południowej . Modyfikacja poprzedniej polityki umożliwiła personelowi wojskowemu, który nie jest już rozmieszczany w obszarach większego zagrożenia, otrzymywanie dawek uzupełniających i dopalaczy na zasadzie dobrowolności. Do czerwca 2008 r. w ramach AVIP podano ponad 8 milionów dawek AVA ponad 2 milionom amerykańskiego personelu wojskowego.

W grudniu 2008 r. FDA zatwierdziła nową formułę BioThrax IM do iniekcji domięśniowych, zmniejszając w ten sposób harmonogram szczepień z łącznie 6 zastrzyków do 5 zastrzyków (patrz poniżej).

12 lutego 2009 r. Emergent BioSolutions ogłosiło, że Generalny Kontroler Leków Indii (DGCI) zatwierdził licencję BioThrax na dystrybucję przez Biological E. z Hyderabadu .

W 2011 roku BioThrax został dopuszczony do sprzedaży w Singapurze przez Singapore Health Sciences Authority.

Odbiór budynku 55 (2016)

FDA zatwierdziła licencję firmy (oficjalnie nazywaną dodatkową aplikacją licencyjną Biologics License Application lub sBLA) na produkcję BioThrax w dużym budynku w Lansing w stanie Michigan, znanym jako „Budynek 55”. Według Homeland Preparedness News „Wykorzystanie budynku 55 do produkcji BioThrax może zwiększyć zdolność produkcyjną do około 20-25 milionów dawek rocznie”.

Rząd federalny USA ma na celu zgromadzenie 75 milionów dawek szczepionek przeciwko wąglikowi. Nowy obiekt i jego pojemność pomogą Emergent zaspokoić potrzeby rządu w zakresie bezpieczeństwa.

W ramach projektu Emergent współpracował z Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA) w Biurze Asystenta Sekretarza ds. Gotowości i Reagowania w Departamencie Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych . Według Yahoo Finance, wartość obiektu szacowana jest na 104 miliony dolarów.

Administracja

Harmonogram szczepień

Szczepienie z emergentna Biosolutions BioThrax AVA oraz BioThrax IM domięśniowego wstrzyknięcia w mięsień naramienny podaje się w temperaturze 0 do 4 tygodni, trzech szczepienia w wieku 6, 12 i 18 miesiącach, a następnie co roku wzmacniaczy.

Od 11 grudnia 2008 r. nowy BioThrax IM do wstrzykiwań domięśniowych w mięsień naramienny został zatwierdzony przez amerykańską FDA, która zmienia sekwencję inicjowania odporności z 6 do 5 strzałów wykonanych w 0 i 4 tygodniu, a następnie w 6, 12 i 18 miesiącu, a następnie roczne dopalacze. Ta przedłużona sekwencja inicjalizacji jest wymagana w przypadku corocznych dawek przypominających, ponieważ główny składnik szczepionki przeciwko wąglikowi, antygen ochronny przeciwko wąglikowi, może zaburzać cykl życiowy komórek B pamięci ludzkiego układu odpornościowego i komórek T pamięci poprzez indukowanie produkcji. z immunoglobuliny G (IgG), które pochłaniają furynę .

Utrata komórek B pamięci prowadzi do spadku stężeń IgG, które mogą sekwestrować APA, a tym samym do spadku tolerancji na obecność bakterii wąglika. Istnieje możliwość, że inne populacje limfocytów B pamięci również zostaną naruszone.

Furyna jest aktywatorem białek dla hormonu przytarczyc , transformującego czynnika wzrostu beta 1 , czynnika von Willebranda , pro- albuminy , pro- beta- sekretazy , metaloproteinazy macierzy typu 1 membrany , gonadotropiny i czynnika wzrostu nerwów . Furyna jest również niezbędna do utrzymania obwodowej tolerancji immunologicznej poprzez tworzenie komórek T pamięci i komórek T supresorowych.

Na podstawie retrospektywnego badania kohortowego kobiet wojskowych zaszczepionych w czasie ciąży, ryzyko wady wrodzonej podczas zaszczepiania w pierwszym trymestrze ciąży może być niewielkie. Jednak różnica między zaszczepionymi i nieszczepionymi grupami kontrolnymi nie była wystarczająco duża, aby mogła być rozstrzygająca.

Zatwierdzona ulotka dołączona do opakowania przez FDA dla AVA zawiera następującą informację:

Kobiet w ciąży nie należy szczepić przeciwko wąglikowi, chyba że potencjalne korzyści ze szczepienia zostaną określone jako przewyższające potencjalne ryzyko dla płodu. Jeśli lek ten jest stosowany w okresie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas przyjmowania tego produktu, pacjentkę należy poinformować o potencjalnym zagrożeniu dla płodu.

Przeciwwskazania

Zatwierdzona ulotka dołączona do opakowania przez FDA dla AVA zawiera następującą informację:

• Ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) po poprzedniej dawce preparatu BioThrax.
• Podawać ostrożnie pacjentom z możliwą historią nadwrażliwości na lateks, ponieważ korek fiolki zawiera suchą naturalną gumę i może powodować reakcje alergiczne.

Działania niepożądane

Nie było odległych następstw znanych zdarzeń niepożądanych (reakcje miejscowe lub ogólnoustrojowe) ani schematu często zgłaszanych ciężkich zdarzeń niepożądanych po AVA.

Zatwierdzona przez FDA ulotka dołączona do opakowania AVA zawiera następującą informację: „Najczęstszymi (>10%) miejscowymi (w miejscu wstrzyknięcia) działaniami niepożądanymi obserwowanymi w badaniach klinicznych były tkliwość, ból, rumień i ograniczenie ruchów ramion. Najczęstsze (>5 %) ogólnoustrojowymi działaniami niepożądanymi były bóle mięśni, zmęczenie i ból głowy." Ponadto „Poważne reakcje alergiczne, w tym wstrząs anafilaktyczny , były obserwowane podczas nadzoru po wprowadzeniu do obrotu u osób otrzymujących BioThrax”.

Interakcje leków

Zatwierdzona ulotka dołączona do opakowania przez FDA dla AVA zawiera następującą informację:

Terapie immunosupresyjne mogą osłabić odpowiedź immunologiczną na BioThrax.

Szczepienie po ekspozycji

Niektóre badania pokazują, że stosowanie antybiotyków skutecznych przeciwko wąglikowi oraz podawanie AVA jest najkorzystniejszym podejściem w profilaktyce poekspozycyjnej . Praktyka ta została zatwierdzona przez Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP), Grupę Roboczą Johns Hopkins ds. Bioobrony Cywilnej oraz raport Instytutu Medycyny z 2002 r. na temat szczepionki. Jednak AVA nie ma licencji na profilaktykę poekspozycyjną wąglika wziewnego ani do stosowania w schemacie 3-dawkowym. Każde takie użycie byłoby zatem na podstawie pozarejestracyjnej lub IND (oficjalnie eksperymentalnej). „... bezpieczeństwo i skuteczność preparatu BioThrax w ustawieniu po ekspozycji nie zostały ustalone.”.

Spór

W Stanach Zjednoczonych

Chociaż wiele osób wyraziło obawy dotyczące zdrowia po otrzymaniu szczepionki przeciwko wąglikowi, badanie kierowane przez Kongres przeprowadzone przez Instytut Medycyny (część Narodowej Akademii Nauk ) wykazało, że ta szczepionka przeciwko wąglikowi jest tak samo bezpieczna jak inne szczepionki. Akademia rozważyła kilkanaście badań wykorzystujących różne projekty naukowe i osobiście wysłuchała wielu zaniepokojonych członków amerykańskiej służby wojskowej.

Możliwa rola w zespole wojny w Zatoce Perskiej

W 2007 r. doniesiono , że testy na myszach tego samego adiuwantu wodorotlenku glinu, jaki zastosowano w AVA, powodowały niepożądane objawy neuropatii. Doprowadziło to badaczy do zasugerowania możliwej roli szczepionki w zespole wojny w Zatoce Perskiej .

Opracowanie szczepionki zastępczej

Chociaż jest skuteczny w ochronie przed wąglikiem, licencjonowany harmonogram szczepień nie jest zbyt skuteczny i obejmuje niewygodne pięć (wcześniej sześć) serii wstrzyknięć. Zazwyczaj w ciągu 18 miesięcy podaje się pięć zastrzyków w celu wywołania ochronnej odpowiedzi układu odpornościowego. Ponadto w 2004 roku Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych podpisał z Vaxgen Inc. umowę na dostarczenie do 75 milionów dawek rekombinowanej szczepionki przeciw wąglikowi za 877 milionów dolarów. Aby była akceptowalna przez HHS, ta szczepionka miała chronić przed wąglikiem w trzech dawkach lub mniej. 19 grudnia 2006 r. HHS unieważniło kontrakt z powodu problemów ze stabilnością szczepionki oraz nieterminowego rozpoczęcia II fazy badań klinicznych. W maju 2008 r. Emergent Biosolutions, następca BioPort z siedzibą w stanie Maryland, kontrolowany przez byłego libańskiego bankiera Fauda el Hibri, nabył prawa do patentów i procesów Vaxgen.

30 października 2012 r. amerykański Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych zgodził się przekazać 6,5 miliona dolarów brytyjskiej Agencji Ochrony Zdrowia na wstępne prace nad potencjalną przyszłą szczepionką przeciwko wąglikowi, która mogłaby być dostarczana przez nos zamiast za pomocą igły. HPA od dawna produkuje brytyjską szczepionkę przeciwko wąglikowi AVP .

Nieustannie prowadzone są badania w celu opracowania i przetestowania nowych, ulepszonych kandydatów na szczepionki przeciw wąglikowi. Pierwotny immunogen istniejących bezkomórkowych szczepionek, tj. antygen ochronny (PA), jest wysoce termolabilny ze względu na naturalną niestabilność strukturalną i chemiczną. Podejmowane są różne próby termostabilizacji cząsteczki PA za pomocą inżynierii rozpuszczalników i metod inżynierii genetycznej w celu wytworzenia termostabilnej szczepionki przeciw wąglikowi bez narażania immunogenności i jej potencjału ochronnego. Wytworzenie termostabilnej szczepionki przeciw wąglikowi zminimalizuje obecne wymagania łańcucha chłodniczego w zakresie jej przechowywania i transportu. Eksperymentuje się również ze szczepionkami przeciw wąglikowi, które mogą być podatne na inne sposoby podawania, takie jak doustny, donosowy, na skórę itp.

Human Genome Sciences ogłosiło w 2007 roku opracowanie nowego monoklonalnego przeciwciała neutralizującego wąglik o nazwie handlowej „ABthrax”. Szczepionka uwrażliwia ludzki układ odpornościowy na obecność czynnika toksycznego wąglika. W 2008 roku HGS poinformowało o testach na 400 ludzkich ochotnikach, którym podano ABthrax. W 2009 roku HGS ogłosiło, że dokonało pierwszej dostawy 20 000 dawek ABthrax do Departamentu Obrony Stanów Zjednoczonych. Obecnie do leczenia wąglika wziewnego dopuszczone są trzy przeciwciała przeciwko toksynie wąglika, a mianowicie: immunoglobulina wąglika dożylnie lub „AIGIV” (poliklonalne), „Obiltoxaximab” lub „ANTHIM” (monoklonalne) oraz „Raxibacumab” lub „ABthrax” (monoklonalne). .

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki

• „Oświadczenie dotyczące informacji na temat szczepionek przeciwko wąglikowi” . Amerykańskie Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) . 8 stycznia 2020 r.
• "Biotraks" . Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) . 22 lipca 2017 r. STN: BL 103821.
• Szczepionki przeciwko wąglikowi w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)