Sezon 2005 Major League Baseball był godny uwagi z powodu nowej polityki ligi dotyczącej sterydów w następstwie skandalu BALCO , który wymusił surowsze niż kiedykolwiek kary za stosowanie sterydów w Major League Baseball. Kilku graczy, w tym weteran Rafael Palmeiro , zostało zawieszonych zgodnie z nową polityką. Poza sterydami warto było również zauważyć, że każda drużyna w dywizji NL East zakończyła sezon z co najmniej 81 zwycięstwami (co najmniej połowa ze 162 rozegranych meczów). Dodatkowo był to pierwszy sezon z drużyną baseballową w Waszyngtonie po ponad 3 dekadach (druga iteracja waszyngtońskich senatorów ostatnio grała tam w 1971), a Washington Nationals przenieśli się z Montrealu.
Od sezonu 2021 jest to ostatni sezon, w którym nie rozegrano żadnych meczów bez trafienia; 2005 był również dopiero szóstym rokiem od 1949, w którym nie odbyły się takie mecze.
• 29 kwietnia – Niecierpliwie oczekiwany pojedynek Rogera Clemensa z Houston Astros z Gregiem Madduxem z Chicago Cubs odbył się w Minute Maid Park, dwóch najbardziej uznanych miotaczy współczesnej ery (wśród nich 11 nagród Cy Young – 7 i 4 odpowiednio). Zarówno Clemens, jak i Maddux odnieśli w tym momencie kariery 300 zwycięstw, co jest prawdopodobnie niemożliwe do osiągnięcia przez współczesnych miotaczy od czasu pojawienia się środkowych i zamykających składów pomocowych. Cubs wygrali mecz 3-2.
![[1]](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/0/09/April_29th_ticket_stub.jpg){kind=link}